ONC-392 i pembrolizumab w platynoopornym raku jajnika (PRESERVE-004)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki w wieku ≥ 18 lat, które wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu.
3. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej standardową opiekę chirurgiczną, w tym histerektomię i wycięcie jajników z jajowodami.

4. Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na platynę:

   1. Pacjenci, którzy mają tylko 1 linię leczenia systemowego, muszą mieć ukończone co najmniej cztery cykle terapii opartej na platynie z CR lub PR, a następnie progresja choroby od 3 do 6 miesięcy po ostatniej dawce platyny.
   2. Pacjenci, którzy otrzymali 2 lub 3 linie terapii platyną, musieli mieć progresję choroby ≤ 6 miesięcy (183 dni) po ostatniej dawce platyny.

   Czas liczony jest od daty podania ostatniej dawki platyny do daty wykonania badania radiologicznego z progresją choroby.

5. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 linie systemowej terapii przeciwnowotworowej, w tym co najmniej 1 linię terapii zawierającą bewacyzumab lub bewacyzumab i inhibitor PARP, jeśli występuje znana mutacja BRCA i dla których monoterapia terapia jest odpowiednia jako kolejna linia leczenia:

   1. Adiuwant ± neoadiuwant jest uważany za 1 linię leczenia
   2. Terapia podtrzymująca (np. bewacyzumab, inhibitory PARP) będzie uważana za część poprzedniej linii terapii (tj. nie jest liczona niezależnie)
   3. Terapia zmieniona z powodu toksyczności przy braku progresji zostanie uznana za część tej samej linii (tj. nie liczona niezależnie)
   4. Terapia hormonalna będzie traktowana jako oddzielna linia terapii, chyba że została podana jako leczenie podtrzymujące.

6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie z RECIST 1.1 i potwierdzona przez BICR, w tym następujące kryteria:

   1. Zmiana niewęzłowa o średnicy ≥1,0 ​​cm w najdłuższej średnicy
   2. Uszkodzenie węzła chłonnego (LN) o średnicy ≥1,5 cm w osi krótkiej
   3. Zmiana nadaje się do powtórnego pomiaru za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI). Zmiany, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapii lokoregionalnej, muszą wykazywać radiologiczne dowody późniejszego wzrostu.
7. Wynik ECOG 0 lub 1.

8. Czas od wcześniejszej terapii:

   1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (5 okresów półtrwania leków małocząsteczkowych lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy)
   2. Promieniowanie ogniskowe zakończone co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
   3. Poważna operacja musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci wyzdrowiali lub ustabilizowali się po niekorzystnych skutkach wcześniejszej operacji.
9. W opinii badacza oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 12 tygodni i jego stan zdrowia pozwala na poddanie się terapii eksperymentalnej.
10. Odpowiednia funkcja narządów określona w badaniach laboratoryjnych, jak określono poniżej podczas badań przesiewowych.

System Wartość laboratoryjna Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl Płytki krwi ≥100 000/µl Hemoglobina1 ≥9,0 g/dl lub 5,6 mmol/l Nerkowy klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub MDRD > 30 ml/min Bilirubina całkowita w wątrobie ≤1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN, z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii w zespole Gilberta.

AST, ATL ≤3 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) Albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem-komięsakiem (złośliwym mieszanym guzem Mullera), rakiem jasnokomórkowym, endometrioidalnym, surowiczym, jasnokomórkowym i śluzowym gruczolakorakiem o niskim stopniu złośliwości oraz rakiem jajnika nieokreślonym gdzie indziej.
2. Pacjenci z pierwotną chorobą oporną na platynę, zdefiniowaną jako choroba, która nie odpowiedziała na (CR lub PR) lub wystąpiła progresja w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę.
3. Pacjenci z wysokim ryzykiem progresji choroby, w tym pacjenci z wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem.
4. Pacjenci z czynnymi objawowymi przerzutami do OUN, chyba że otrzymali leczenie miejscowe (np. radioterapię całego mózgu [WBRT], operację lub radiochirurgię) 21 dni przed leczeniem w ramach badania i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu przez co najmniej 7 dni przed studiować leczenie.
5. Pacjenci poddawani przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydami z powodu chorób autoimmunologicznych lub immunosupresji w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem.
6. Aktywny drugi nowotwór z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem leczonych raków in situ [np. piersi, szyjki macicy, pęcherza moczowego] lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) w ciągu ostatnich 24 miesięcy. Pacjent z HIV z mięsakiem Karposiego lub chorobą Castlemana zostanie wykluczony. Pacjent z rakiem nerki zostanie wykluczony.
7. Wcześniejsza historia objawowej zatorowości płucnej lub istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku: taka jak zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy ( CVA) udar lub zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną.
8. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków dożylnych lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed podaniem badanych leków. Dozwolone jest regularne leczenie infekcji dróg moczowych (ZUM) i/lub leczenie miejscowe.
9. Pacjenci, którzy nie wrócili do stopnia 0 lub 1 wg CTCAE V5.0 (z wyjątkiem związanej z chemioterapią neuropatii obwodowej stopnia 2 lub niższego lub endokrynopatii z odpowiednią terapią zastępczą) po jakiejkolwiek toksyczności i (lub) powikłaniach po dużym zabiegu chirurgicznym lub wcześniejszych lekach przeciwnowotworowych przed rozpoczęciem leczenia . Kryteria dotyczące hemoglobiny muszą być spełnione bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 14 dni leczenia badanym lekiem.
10. Jakiekolwiek dowody na obecną chorobę śródmiąższową płuc (ILD) lub zapalenie płuc, lub wcześniejszą historię ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagały leczenia sterydami.
11. Pacjenci z czynną chorobą zapalną jelit lub niedrożnością jelit.
12. Pacjenci, którzy w opinii badacza mają historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, mają problemy ze zdrowiem psychicznym, które mogą zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania. badania lub udziału w badaniu, lub nie leży to w najlepszym interesie pacjenta. Badacz powinien omówić to ze Sponsorem i/lub kierownikami badania.
13. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub otrzymywanie innej terapii przeciwnowotworowej. Pacjenci, u których wcześniej stosowano terapie oparte na przeciwciałach anty-PD-1, PD-L1 lub CTLA-4, zostaną wykluczeni.
14. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: Podawanie zabitych szczepionek jest dozwolone.
15. Pacjent, który miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu lub przeszczep komórek macierzystych zostanie wykluczony.