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ONC-392 e Pembrolizumabe em Câncer de Ovário Resistente à Platina (PRESERVE-004)

8 de abril de 2026 atualizado por: OncoC4, Inc.

Estudo Multicêntrico Aberto Randomizado de Fase 2 da Combinação de ONC-392 e Pembrolizumabe para o Tratamento de Pacientes com Câncer de Ovário Resistente à Platina (PROC)

Este é um estudo para testar a segurança e eficácia com a combinação de um anticorpo anti-CTLA-4 de próxima geração, ONC-392, e anticorpo anti-PD-1, pembrolizumab, em pacientes com câncer de ovário resistente à platina.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo de Fase 2 é comparar duas doses de ONC-392 em combinação com uma dose fixa de pembrolizumabe em participantes com câncer de ovário resistentes à quimioterapia à base de platina e com progressão da doença na linha de terapia contendo bevacizumabe. Os resultados deste estudo serão usados ​​para informar o desenho do estudo, a população de pacientes e a seleção de dose para estudos futuros em câncer de ovário avançado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

58

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America, Phoenix. 403
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85082
        • Honor Health, USOR, 406
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Nuvance Health System, 401
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center, 404
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
        • Sudarshan Sharma, MD. LTD. 414
      • Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
        • Cancer Treatment Centers of America, Chicago. 410
    • Indiana
      • Dyer, Indiana, Estados Unidos, 46311
        • Northwest Cancer Centers - Dyer, IN - USOR, 422
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
        • Baptist Health Lexington, 407
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute - St. Matthews, 416
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
        • Willis-Knighton Physician Network / Gynecologic Oncology Associates, 409
    • Minnesota
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, P. A. - USOR, 421
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89511
        • Center of Hope, 413
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
        • The Valley Hosptial, Inc. 411
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Women's Cancer Care Associates, LLC. 405
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Center, 412
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Oncology Associates of Oregon, P. C. - USOR. 419
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology, P. A. - Austin, USOR. 417
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology, P.A., Fort Worth - USOR. 420
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Texas Oncology, P. A. Woodlands - USOR, 418
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas - USOR, 423
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin, 408

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos que forneceram consentimento informado por escrito para o estudo.
  2. As pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de câncer de ovário seroso de alto grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio.
  3. Os pacientes devem ter recebido tratamento padrão prévio de intervenção cirúrgica, incluindo histerectomia e salpingo-ooforectomia.

  4. Os pacientes devem ter doença resistente à platina:

    1. Os pacientes que têm apenas 1 linha de terapia sistêmica devem ter completado um mínimo de quatro ciclos de terapia à base de platina com CR ou PR e então progrediram entre 3 a 6 meses após a última dose de platina.
    2. Os pacientes que receberam 2 ou 3 linhas de terapia com platina devem ter progredido ≤ 6 meses (183 dias) após a última dose de platina.

    O tempo é calculado a partir da data da última dose administrada de terapia de platina até a data da imagem radiográfica com progressão da doença.

  5. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 3 linhas sistêmicas anteriores de terapia anticancerígena, incluindo pelo menos 1 linha de terapia contendo bevacizumabe, ou bevacizumabe e um inibidor de PARP se houver uma mutação BRCA conhecida e para quem o agente único a terapia é apropriada como a próxima linha de tratamento:

    1. Adjuvante ± neoadjuvante é considerado 1 linha de terapia
    2. A terapia de manutenção (por exemplo, bevacizumabe, inibidores de PARP) será considerada parte da linha anterior de terapia (ou seja, não contada independentemente)
    3. A terapia alterada devido à toxicidade na ausência de progressão será considerada parte da mesma linha (ou seja, não contada independentemente)
    4. A terapia hormonal será contada como uma linha separada de terapia, a menos que tenha sido administrada como manutenção.

  6. Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST 1.1 e confirmada por BICR, incluindo os seguintes critérios:

    1. Lesão não nodal que mede ≥1,0 ​​cm no maior diâmetro
    2. Lesão de linfonodo (LN) que mede ≥1,5 cm no eixo curto
    3. A lesão é adequada para medição repetida usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (CT/MRI). As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapia locorregional devem mostrar evidência radiográfica de crescimento subsequente.
  7. Pontuação ECOG 0 ou 1.

  8. Tempo desde a terapia anterior:

    1. Terapia anti-câncer sistêmica (5 meias-vidas de drogas de moléculas pequenas ou 4 semanas, o que for mais curto)
    2. A radiação focal foi concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
    3. A cirurgia de grande porte deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os pacientes se recuperaram ou se estabilizaram dos efeitos adversos da cirurgia anterior.
  9. Na opinião do investigador, o paciente deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas e estar bem o suficiente para receber a terapia experimental.
  10. Função adequada do órgão conforme determinado por testes laboratoriais conforme definido abaixo na triagem.

Sistema Valor laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL Plaquetas ≥100.000/µL Hemoglobina1 ≥9,0 g/dL ou 5,6 mmol/L Depuração da creatinina renal calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou MDRD > 30 mL/min Hepática Bilirrubina total ≤1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN, exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada da síndrome de Gilbert.

AST, ATL ≤3 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas) Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com carcinossarcoma (tumor mülleriano misto maligno), carcinoma de células claras, endometrioide, adenocarcinoma seroso de baixo grau, células claras e mucinoso e câncer de ovário sem outra especificação.
  2. Pacientes com doença primária refratária à platina, definida como doença que não respondeu a (CR ou PR), ou progrediu dentro de 3 meses após a última dose de quimioterapia contendo platina de primeira linha.
  3. Pacientes com alto risco de progressão da doença, incluindo aqueles com ascite que requerem paracentese 30 dias antes do primeiro tratamento.
  4. Pacientes com metástases sintomáticas ativas do SNC, a menos que tenham recebido terapia local (por exemplo, radioterapia cerebral total [WBRT], cirurgia ou radiocirurgia) 21 dias antes do tratamento do estudo e tenham descontinuado o uso de corticosteroides para esta indicação por no mínimo 7 dias antes para estudar o tratamento.
  5. Pacientes que estão em terapia crônica com esteróides sistêmicos para condições autoimunes ou como imunossupressão em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento.
  6. Segunda malignidade ativa com tratamentos anticancerígenos (exceto para carcinomas in situ tratados [por exemplo, mama, colo do útero, bexiga] ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele) nos últimos 24 meses. Pacientes com HIV com sarcoma de Karposi ou doença de Castleman serão excluídos. Paciente com carcinoma de células renais será excluído.
  7. História prévia de embolia pulmonar sintomática ou comprometimento cardiovascular significativo dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo: como história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral ( AVC) acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.
  8. Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos sistêmicos ou hospitalização dentro de 14 dias antes da administração dos medicamentos do estudo. Tratamento regular de infecção do trato urinário (ITU) e/ou tratamento tópico são permitidos.
  9. Pacientes que não se recuperaram para CTCAE V5.0 Grau 0 ou 1 (exceto neuropatia periférica relacionada à quimioterapia em Grau 2 ou menos, ou endocrinopatia com terapia de reposição adequada) de qualquer toxicidade e/ou complicações de cirurgia de grande porte ou tratamento oncológico anterior antes de iniciar a terapia . Os critérios de hemoglobulina devem ser atendidos sem transfusão de concentrado de hemácias em até 14 dias após o tratamento do estudo.
  10. Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou pneumonite, ou história prévia de DPI ou pneumonite não infecciosa que exigisse tratamento com esteroides.
  11. Pacientes com doença inflamatória intestinal ativa ou obstrução intestinal.
  12. Os pacientes que, na opinião do investigador, têm histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, têm problemas de saúde mental que podem interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo o estudo ou fazer a participação no estudo, ou não no melhor interesse do paciente. O Investigador deve discutir com o Patrocinador e/ou líderes do estudo.
  13. Participar de outros ensaios clínicos ou receber outra terapia anticancerígena. Pacientes com terapias anteriores baseadas em anticorpos anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 serão excluídos.
  14. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: A administração de vacinas mortas é permitida.
  15. Paciente que teve um transplante de tecido/órgão alogênico ou transplante de células-tronco será excluído.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1 mg/kg ONC-392 e 200 mg de pembrolizumabe
Braço A: Pembrolizumabe 200 mg será administrado por infusão IV durante 30 minutos, seguido por ONC-392 a 1,0 mg/kg será administrado por infusão IV durante 60 minutos, a cada 3 semanas.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe em dose fixa de 200 mg será administrado por infusão IV, a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK3475
Medicamento: ONC-392
ONC-392 será administrado por infusão IV, q3w.
Outros nomes:
  • Um anticorpo monoclonal anti-CTLA4 IgG1 humanizado fabricado pela OncoC4, Inc.
Experimental: 2 mg/kg ONC-392 e 200 mg de pembrolizumabe
Braço B: Pembrolizumab 200 mg será administrado por infusão IV durante 30 minutos, seguido por ONC-392 a 2,0 mg/kg será administrado por infusão IV durante 60 minutos, q3w.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe em dose fixa de 200 mg será administrado por infusão IV, a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK3475
Medicamento: ONC-392
ONC-392 será administrado por infusão IV, q3w.
Outros nomes:
  • Um anticorpo monoclonal anti-CTLA4 IgG1 humanizado fabricado pela OncoC4, Inc.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 24 meses
Avaliar a eficácia da terapia combinada de ONC-392 e pembrolizumabe na taxa de resposta objetiva por RECIST1.1.
24 meses
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) e eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs)
Prazo: 24 meses
Avaliar a segurança da terapia combinada de ONC-392 e pembrolizumabe
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 24 meses
Avaliar a eficácia da terapia combinada de ONC-392 e pembrolizumabe medida pela duração da resposta.
24 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 24 meses
Avaliar a eficácia da terapia combinada de ONC-392 e pembrolizumabe medida por DCR.
24 meses
Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: 24 meses
Avaliar a eficácia da terapia combinada de ONC-392 e pembrolizumabe medida por BOR.
24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
PFS conforme avaliado pelo BICR de acordo com RECIST 1.1 e iRECIST.
24 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
OS conforme avaliado desde a randomização até o momento em que o sujeito expirou.
24 meses
Farmacocinética e análise de resposta à exposição
Prazo: 24 meses
Medição da concentração de drogas em relação à segurança e eficácia
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

OncoC4, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
GOG Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Bradley Monk, MD, GOG Partners
  • Investigador principal: Joyce Barlin, MD, GOG Partners

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

6 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRESERVE-004
  • GOG-3081 (Outro identificador: GOG Partners)
  • 20224734 (Outro identificador: WCG IRB)
  • KEYNOTE-E24 and MK3475-E24 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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