Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ONC-392 og Pembrolizumab i platinresistent ovariecancer (PRESERVE-004)

8. april 2026 opdateret af: OncoC4, Inc.

Fase 2 randomiseret åbent multicenterundersøgelse af kombination af ONC-392 og Pembrolizumab til behandling af patienter med platinresistent ovariecancer (PROC)

Dette er et studie for at teste sikkerheden og effektiviteten med kombinationen af ​​et næste generations anti-CTLA-4 antistof, ONC-392, og anti-PD-1 antistof, pembrolizumab, hos platinresistente ovariecancerpatienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette fase 2-studie er at sammenligne to doser af ONC-392 i kombination med en fast dosis pembrolizumab hos deltagere med kræft i æggestokkene, som er resistente over for platinbaseret kemoterapi og har sygdomsprogression på linje med behandling indeholdende bevacizumab. Resultater fra denne undersøgelse vil blive brugt til at informere undersøgelsens design, patientpopulation og dosisvalg til fremtidige undersøgelser af fremskreden ovariecancer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America, Phoenix. 403
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85082
        • Honor Health, USOR, 406
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Nuvance Health System, 401
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center, 404
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Forenede Stater, 60521
        • Sudarshan Sharma, MD. LTD. 414
      • Zion, Illinois, Forenede Stater, 60099
        • Cancer Treatment Centers of America, Chicago. 410
    • Indiana
      • Dyer, Indiana, Forenede Stater, 46311
        • Northwest Cancer Centers - Dyer, IN - USOR, 422
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40503
        • Baptist Health Lexington, 407
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute - St. Matthews, 416
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
        • Willis-Knighton Physician Network / Gynecologic Oncology Associates, 409
    • Minnesota
      • Maplewood, Minnesota, Forenede Stater, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, P. A. - USOR, 421
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89511
        • Center of Hope, 413
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forenede Stater, 07450
        • The Valley Hosptial, Inc. 411
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Women's Cancer Care Associates, LLC. 405
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Center, 412
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Oncology Associates of Oregon, P. C. - USOR. 419
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Oncology, P. A. - Austin, USOR. 417
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology, P.A., Fort Worth - USOR. 420
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • Texas Oncology, P. A. Woodlands - USOR, 418
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas - USOR, 423
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin, 408

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år gamle kvindelige patienter, der giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
  2. Patienter skal have en bekræftet diagnose af højgradig serøs ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggelederkræft.
  3. Patienter skal have modtaget forudgående standardbehandling af kirurgisk indgreb, herunder hysterektomi og salpingo-ooforektomi.

  4. Patienter skal have platinresistent sygdom:

    1. Patienter, som kun har 1 linje af systemisk terapi, skal have gennemført mindst fire cyklusser af platinbaseret behandling med CR eller PR og derefter udviklet sig mellem 3 til 6 måneder efter den sidste dosis platin.
    2. Patienter, der har modtaget 2 eller 3 linjer platinbehandling, skal have udviklet sig ≤ 6 måneder (183 dage) efter den sidste dosis platin.

    Tiden beregnes fra datoen for sidst administrerede dosis platinbehandling til datoen for røntgenbillede med sygdomsprogression.

  5. Patienter skal have modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere systemiske linjer af anti-cancer-terapi, herunder mindst 1 linje af terapi indeholdende bevacizumab eller bevacizumab og en PARP-hæmmer, hvis der er en kendt BRCA-mutation, og for hvem enkeltstof terapi er passende som den næste behandlingslinje:

    1. Adjuvans ± neoadjuvans betragtes som 1 behandlingslinje
    2. Vedligeholdelsesterapi (f.eks. bevacizumab, PARP-hæmmere) vil blive betragtet som en del af den foregående behandlingslinje (dvs. tælles ikke uafhængigt)
    3. Terapi ændret på grund af toksicitet i fravær af progression vil blive betragtet som en del af samme linje (dvs. tælles ikke uafhængigt)
    4. Hormonel terapi vil blive regnet som en separat behandlingslinje, medmindre den blev givet som vedligeholdelse.

  6. Mindst 1 målbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1 og bekræftet af BICR, herunder følgende kriterier:

    1. Ikke-nodal læsion, der måler ≥1,0 ​​cm i den længste diameter
    2. Lymfeknudelæsion (LN) der måler ≥1,5 cm i den korte akse
    3. Læsionen er velegnet til gentagen måling ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI). Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregional terapi, skal vise radiografisk tegn på efterfølgende vækst.
  7. ECOG-score 0 eller 1.

  8. Tid fra tidligere behandling:

    1. Systemisk kræftbehandling (5 halveringstider for lægemidler med små molekyler eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest)
    2. Fokal stråling afsluttet mindst 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    3. Større operation skal gennemføres mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienterne er kommet sig eller stabiliseret sig efter de negative virkninger af den tidligere operation.
  9. Efter investigators opfattelse skal patienten have en forventet levetid på mindst 12 uger og er rask nok til at modtage eksperimentel behandling.
  10. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt ved laboratorietest som defineret nedenfor ved screening.

Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL Blodplader ≥100.000/µL Hæmoglobin1 ≥9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L Renal kreatininclearance som beregnet pr. ≤1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN bortset fra ukonjugeret hyperbilirubinæmi af Gilberts syndrom.

AST, ATL ≤3 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser) Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med carcinosarkom (malignt blandet Mullerian-tumor), klarcellet karcinom, endometrioid, lavgradig serøst, klarcellet og mucinøst adenokarcinom og ovariecancer, som ikke er specificeret på anden måde.
  2. Patienter med primær platin-refraktær sygdom, defineret som sygdom, der ikke reagerede på (CR eller PR), eller har udviklet sig inden for 3 måneder efter den sidste dosis af førstelinjes platinholdig kemoterapi.
  3. Patienter, der har høj risiko for sygdomsprogression, inklusive dem, der har ascites, der kræver en paracentese inden for 30 dage før første behandling.
  4. Patienter med aktive symptomatiske CNS-metastaser, medmindre de har modtaget lokal terapi (f.eks. helhjernestrålebehandling [WBRT], kirurgi eller strålekirurgi) 21 dage før undersøgelsesbehandlingen og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 7 dage før at studere behandling.
  5. Patienter, som er i kronisk systemisk steroidbehandling for autoimmune tilstande eller som immunsuppression ved doser højere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før første behandling.
  6. Aktiv anden malignitet med anti-cancer-behandlinger (bortset fra behandlede in-situ carcinomer [f.eks. bryst, livmoderhals, blære] eller basal- eller pladecellecarcinom i huden) inden for de seneste 24 måneder. HIV-patienter med Karposi-sarkom eller Castlemans sygdom vil blive udelukket. Patient med nyrecellekarcinom vil blive udelukket.
  7. Tidligere symptomatisk lungeemboli eller betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet: såsom historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke ( CVA) slagtilfælde eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.
  8. Aktiv infektion, der kræver systemisk IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidler. Regelmæssig behandling af urinvejsinfektion (UTI) og/eller lokal behandling er tilladt.
  9. Patienter, der ikke er kommet sig til CTCAE V5.0 grad 0 eller 1 (undtagen kemoterapirelateret perifer neuropati i grad 2 eller derunder, eller endokrinopati med tilstrækkelig erstatningsterapi) fra toksicitet og/eller komplikationer fra større operationer eller tidligere cancerterapier, før behandlingen påbegyndes . Hæmoglobulinkriterierne skal opfyldes uden pakket RBC-transfusion inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
  10. Ethvert tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis, eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroidbehandling.
  11. Patienter, der har aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller tarmobstruktion.
  12. Patienter, som efter investigatorens mening har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, har psykiske problemer, der kan forstyrre patientens deltagelse i hele varigheden af ​​undersøgelsen. undersøgelsen eller gøre undersøgelsesdeltagelsen, eller ikke i patientens bedste interesse. Efterforskeren bør diskutere med sponsoren og/eller studielederne.
  13. At deltage i andre kliniske forsøg eller modtage anden kræftbehandling. Patienter, som har tidligere anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistofbaserede behandlinger, vil blive udelukket.
  14. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk: Administration af dræbte vacciner er tilladt.
  15. Patient, der har fået foretaget en allogen vævs-/organtransplantation eller stamcelletransplantation, vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1 mg/kg ONC-392 og 200 mg pembrolizumab
Arm A: Pembrolizumab 200 mg vil blive indgivet ved IV-infusion over 30 minutter, efterfulgt af ONC-392 ved 1,0 mg/kg vil blive administreret ved IV-infusion over 60 minutter, q3w.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab i fast dosis på 200 mg vil blive givet som IV infusion, q3w.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK3475
Medicin: ONC-392
ONC-392 vil blive givet som IV infusion, q3w.
Andre navne:
  • Et humaniseret anti-CTLA4 IgG1 monoklonalt antistof fremstillet af OncoC4, Inc.
Eksperimentel: 2 mg/kg ONC-392 og 200 mg pembrolizumab
Arm B: Pembrolizumab 200 mg vil blive indgivet ved IV-infusion over 30 minutter, efterfulgt af ONC-392 med 2,0 mg/kg vil blive administreret ved IV-infusion over 60 minutter, q3w.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab i fast dosis på 200 mg vil blive givet som IV infusion, q3w.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK3475
Medicin: ONC-392
ONC-392 vil blive givet som IV infusion, q3w.
Andre navne:
  • Et humaniseret anti-CTLA4 IgG1 monoklonalt antistof fremstillet af OncoC4, Inc.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
At vurdere effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med ONC-392 og pembrolizumab i objektiv responsrate pr. RECIST1.1.
24 måneder
Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) og immunrelaterede bivirkninger (irAE'er)
Tidsramme: 24 måneder
At vurdere sikkerheden ved kombinationsbehandling med ONC-392 og pembrolizumab
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 24 måneder
For at vurdere effektiviteten af ​​ONC-392 og pembrolizumab kombinationsterapi målt efter varighed af respons.
24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
For at vurdere effektiviteten af ​​ONC-392 og pembrolizumab kombinationsterapi målt ved DCR.
24 måneder
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
For at vurdere effektiviteten af ​​ONC-392 og pembrolizumab kombinationsbehandling målt ved BOR.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS vurderet af BICR i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST.
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS som vurderet fra randomisering til det tidspunkt, hvor emnet udløb.
24 måneder
Farmakokinetik og eksponering-responsanalyse
Tidsramme: 24 måneder
Lægemiddelkoncentrationsmåling i forhold til sikkerhed og effekt
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OncoC4, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
GOG Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bradley Monk, MD, GOG Partners
  • Ledende efterforsker: Joyce Barlin, MD, GOG Partners

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

6. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRESERVE-004
  • GOG-3081 (Anden identifikator: GOG Partners)
  • 20224734 (Anden identifikator: WCG IRB)
  • KEYNOTE-E24 and MK3475-E24 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner