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ONC-392 und Pembrolizumab bei platinresistentem Eierstockkrebs (PRESERVE-004)

8. April 2026 aktualisiert von: OncoC4, Inc.

Randomisierte offene multizentrische Phase-2-Studie zur Kombination von ONC-392 und Pembrolizumab zur Behandlung von Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs (PROC)

Dies ist eine Studie, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination eines Anti-CTLA-4-Antikörpers der nächsten Generation, ONC-392, und eines Anti-PD-1-Antikörpers, Pembrolizumab, bei platinresistenten Eierstockkrebspatientinnen zu testen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Phase-2-Studie besteht darin, zwei Dosen von ONC-392 in Kombination mit einer festen Dosis Pembrolizumab bei Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs zu vergleichen, die gegen eine platinbasierte Chemotherapie resistent sind und eine Krankheitsprogression unter einer Bevacizumab-haltigen Therapie aufweisen. Die Ergebnisse dieser Studie werden verwendet, um das Studiendesign, die Patientenpopulation und die Dosisauswahl für zukünftige Studien bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs zu informieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America, Phoenix. 403
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85082
        • Honor Health, USOR, 406
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06856
        • Nuvance Health System, 401
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center, 404
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Vereinigte Staaten, 60521
        • Sudarshan Sharma, MD. LTD. 414
      • Zion, Illinois, Vereinigte Staaten, 60099
        • Cancer Treatment Centers of America, Chicago. 410
    • Indiana
      • Dyer, Indiana, Vereinigte Staaten, 46311
        • Northwest Cancer Centers - Dyer, IN - USOR, 422
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40503
        • Baptist Health Lexington, 407
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Norton Cancer Institute - St. Matthews, 416
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71103
        • Willis-Knighton Physician Network / Gynecologic Oncology Associates, 409
    • Minnesota
      • Maplewood, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, P. A. - USOR, 421
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89511
        • Center of Hope, 413
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07450
        • The Valley Hosptial, Inc. 411
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Women's Cancer Care Associates, LLC. 405
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Center, 412
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Oncology Associates of Oregon, P. C. - USOR. 419
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78731
        • Texas Oncology, P. A. - Austin, USOR. 417
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Texas Oncology, P.A., Fort Worth - USOR. 420
      • The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77380
        • Texas Oncology, P. A. Woodlands - USOR, 418
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas - USOR, 423
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin, 408

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre alte Patientinnen, die eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgeben.
  2. Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von hochgradigem serösem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs haben.
  3. Die Patienten müssen zuvor eine standardmäßige chirurgische Intervention erhalten haben, einschließlich Hysterektomie und Salpingo-Oophorektomie.

  4. Die Patienten müssen eine platinresistente Erkrankung haben:

    1. Patienten, die nur 1 Linie der systemischen Therapie erhalten, müssen mindestens vier Zyklen einer platinbasierten Therapie mit CR oder PR abgeschlossen haben und dann zwischen 3 und 6 Monaten nach der letzten Platindosis Fortschritte machen.
    2. Patienten, die 2 oder 3 Linien einer Platintherapie erhalten haben, müssen ≤ 6 Monate (183 Tage) nach der letzten Platindosis fortgeschritten sein.

    Die Zeit wird vom Datum der letzten verabreichten Dosis der Platintherapie bis zum Datum der Röntgenbildgebung mit Fortschreiten der Krankheit berechnet.

  5. Die Patienten müssen mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige systemische Linien einer Krebstherapie erhalten haben, einschließlich mindestens 1 Therapielinie, die Bevacizumab oder Bevacizumab und einen PARP-Inhibitor enthält, wenn eine bekannte BRCA-Mutation vorliegt, und für die ein Einzelwirkstoff Therapie als nächste Behandlungslinie geeignet:

    1. Adjuvant ± neoadjuvant gilt als 1 Therapielinie
    2. Erhaltungstherapie (z. B. Bevacizumab, PARP-Hemmer) wird als Teil der vorhergehenden Therapielinie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt)
    3. Eine aufgrund von Toxizität geänderte Therapie ohne Progression wird als Teil derselben Linie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt).
    4. Die Hormontherapie wird als separate Therapielinie gezählt, es sei denn, sie wurde als Erhaltungstherapie verabreicht.

  6. Mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST 1.1 und bestätigt durch BICR, einschließlich der folgenden Kriterien:

    1. Nicht nodale Läsion, die im längsten Durchmesser ≥ 1,0 cm misst
    2. Lymphknoten (LN) Läsion, die in der kurzen Achse ≥ 1,5 cm misst
    3. Die Läsion ist für eine Wiederholungsmessung mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT) geeignet. Läsionen, die einer externen Strahlentherapie (EBRT) oder lokoregionären Therapie unterzogen wurden, müssen röntgenologisch Hinweise auf nachfolgendes Wachstum aufweisen.
  7. ECOG-Score 0 oder 1.

  8. Zeit seit Vortherapie:

    1. Systemische Krebstherapie (5 Halbwertszeiten von niedermolekularen Medikamenten oder 4 Wochen, je nachdem, was kürzer ist)
    2. Fokale Bestrahlung mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen.
    3. Größere Operationen müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen der vorherigen Operation erholt oder stabilisiert.
  9. Nach Ansicht des Prüfarztes muss der Patient eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben und gesund genug sein, um eine experimentelle Therapie zu erhalten.
  10. Angemessene Organfunktion, bestimmt durch Labortests, wie unten definiert, beim Screening.

System Laborwert Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µl Thrombozyten ≥100.000/µl Hämoglobin1 ≥9,0 g/dl oder 5,6 mmol/l Renale Kreatinin-Clearance, berechnet nach Cockcroft-Gault oder MDRD-Formel > 30 ml/min Leber Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN, außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie des Gilbert-Syndroms.

AST, ATL ≤3 × ULN (≤5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen) Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Karzinosarkom (bösartiger gemischter Müller-Tumor), klarzelligem Karzinom, Endometrioid, niedriggradigem serösem, klarzelligem und muzinösem Adenokarzinom und Eierstockkrebs, nicht anders angegeben.
  2. Patienten mit primär platinrefraktärer Erkrankung, definiert als Erkrankung, die nicht auf (CR oder PR) angesprochen hat oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie fortgeschritten ist.
  3. Patienten mit einem hohen Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit, einschließlich solcher mit Aszites, die eine Parazentese innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Behandlung erfordern.
  4. Patienten mit aktiven symptomatischen ZNS-Metastasen, es sei denn, sie haben 21 Tage vor der Studienbehandlung eine lokale Therapie (z. B. Ganzhirnbestrahlung [WBRT], Operation oder Radiochirurgie) erhalten und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation mindestens 7 Tage zuvor abgesetzt Behandlung zu studieren.
  5. Patienten, die eine chronische systemische Steroidtherapie wegen Autoimmunerkrankungen oder zur Immunsuppression mit Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung erhalten.
  6. Aktive Zweitmalignome mit Anti-Krebs-Behandlungen (mit Ausnahme von behandelten In-situ-Karzinomen [z. B. Brust, Gebärmutterhals, Blase] oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb der letzten 24 Monate. HIV-Patienten mit Karposi-Sarkom oder Castleman-Krankheit werden ausgeschlossen. Patienten mit Nierenzellkarzinom werden ausgeschlossen.
  7. Vorgeschichte von symptomatischer Lungenembolie oder signifikanter kardiovaskulärer Beeinträchtigung innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments: wie z. CVA) Schlaganfall oder Herzrhythmusstörungen in Verbindung mit hämodynamischer Instabilität.
  8. Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikamente systemische IV-Antibiotika oder Krankenhausaufenthalt erfordert. Regelmäßige Behandlung von Harnwegsinfektionen (HWI) und/oder topische Behandlung sind erlaubt.
  9. Patienten, die sich vor Beginn der Therapie nicht auf CTCAE V5.0 Grad 0 oder 1 (außer Chemotherapie-bedingter peripherer Neuropathie Grad 2 oder niedriger oder Endokrinopathie mit adäquater Ersatztherapie) von Toxizität und/oder Komplikationen durch größere Operationen oder frühere Krebstherapeutika erholt haben . Die Hämoglobinkriterien müssen ohne gepackte Erythrozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen nach Studienbehandlung erfüllt werden.
  10. Jeder Hinweis auf eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder nicht infektiöser Pneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte.
  11. Patienten mit aktiver entzündlicher Darmerkrankung oder Darmverschluss.
  12. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder Laboranomalien aufweisen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, haben psychische Probleme, die die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer von beeinträchtigen könnten der Studie oder Studienteilnahme, oder nicht im besten Interesse des Patienten. Der Prüfarzt sollte dies mit dem Sponsor und/oder den Studienleitern besprechen.
  13. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Erhalt einer anderen Krebstherapie. Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörper-basierte Therapie erhalten haben, werden ausgeschlossen.
  14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
  15. Patienten, die eine allogene Gewebe-/Organtransplantation oder Stammzelltransplantation hatten, werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1 mg/kg ONC-392 und 200 mg Pembrolizumab
Arm A: Pembrolizumab 200 mg wird durch intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht, gefolgt von ONC-392 mit 1,0 mg/kg wird durch intravenöse Infusion über 60 Minuten verabreicht, alle 3 Wochen.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab in einer festen Dosis von 200 mg wird q3w als IV-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK3475
Arzneimittel: ONC-392
ONC-392 wird alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Ein humanisierter monoklonaler Anti-CTLA4-IgG1-Antikörper, hergestellt von OncoC4, Inc.
Experimental: 2 mg/kg ONC-392 und 200 mg Pembrolizumab
Arm B: Pembrolizumab 200 mg wird durch intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht, gefolgt von ONC-392 mit 2,0 mg/kg wird durch intravenöse Infusion über 60 Minuten verabreicht, alle 3 Wochen.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab in einer festen Dosis von 200 mg wird q3w als IV-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK3475
Arzneimittel: ONC-392
ONC-392 wird alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Ein humanisierter monoklonaler Anti-CTLA4-IgG1-Antikörper, hergestellt von OncoC4, Inc.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit einer Kombinationstherapie aus ONC-392 und Pembrolizumab in Bezug auf die objektive Ansprechrate gemäß RECIST1.1.
24 Monate
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TRAEs) und immunbedingte Nebenwirkungen (irAEs)
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Sicherheit einer Kombinationstherapie aus ONC-392 und Pembrolizumab
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit einer Kombinationstherapie aus ONC-392 und Pembrolizumab, gemessen an der Dauer des Ansprechens.
24 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit einer Kombinationstherapie aus ONC-392 und Pembrolizumab, gemessen durch DCR.
24 Monate
Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Wirksamkeit einer Kombinationstherapie aus ONC-392 und Pembrolizumab, gemessen anhand von BOR.
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
PFS, wie vom BICR gemäß RECIST 1.1 und iRECIST bewertet.
24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
OS, bewertet von der Randomisierung bis zu dem Zeitpunkt, zu dem das Subjekt abgelaufen ist.
24 Monate
Pharmakokinetik und Expositions-Wirkungs-Analyse
Zeitfenster: 24 Monate
Arzneimittelkonzentrationsmessung in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OncoC4, Inc.

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC
GOG Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Bradley Monk, MD, GOG Partners
  • Hauptermittler: Joyce Barlin, MD, GOG Partners

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRESERVE-004
  • GOG-3081 (Andere Kennung: GOG Partners)
  • 20224734 (Andere Kennung: WCG IRB)
  • KEYNOTE-E24 and MK3475-E24 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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