Vliv probiotik na cytokiny při sepsi u dětí

Sepse, definovaná jako infekce s deregulovanou reakcí hostitele vedoucí k život ohrožující orgánové dysfunkci. Historicky se termín sepse používá k charakterizaci život ohrožujících infekcí obvykle způsobených bakteriálními patogeny, pokud neléčené progredují do šoku a smrti, přispívá k 19 % všech úmrtí na celém světě, s nejvyšší incidencí specifickou pro věk u dětí mladších 5 let. věku. Dětská sepse měla za následek 0,7 % všech hospitalizací. Epidemiologické studie zjistily incidenci dětské sepse až u 8 % všech přijetí na pediatrickou jednotku intenzivní péče (PICU), což přispívá k 1 ze 4 úmrtí na jednotkách intenzivní péče.

Navzdory mnoha pokrokům v diagnostice a léčbě je sepse spojena s významnou morbiditou a mortalitou v dětské populaci. Patofyziologie syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) a sepse je charakterizována hyperaktivními a deregulovanými endogenními zánětlivými mediátory sekvenčním způsobem, což vede k cytokinové kaskádě.

Cytokiny jsou regulátory imunitní odpovědi na infekci a hrají klíčovou roli v regulaci zánětu a traumatu. Existují dva typy cytokinů. Prozánětlivé cytokiny a protizánětlivé cytokiny.

Prozánětlivé cytokiny (tumor nekrotizující faktor [TNF]-α, interferon-γ, interleukin[IL]-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17) jsou důležité pro zahájení účinná zánětlivá reakce proti patogenům, přičemž jejich nadměrná produkce může vést k syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS) a mortalitě, na druhé straně protizánětlivé cytokiny (IL-4, IL-10, IL-13, transformující růstový faktor [ TGF]-β) jsou nutné pro kontrolu a down-regulaci zánětlivé reakce, a pokud jsou závažné, mohou vést k depresi imunitního systému.

Hladiny těchto cytokinů stoupají během několika hodin od začátku sepse a zůstávají zvýšené po celé dny v závislosti na závažnosti a trvání sepse, výchozích faktorech hostitele, načasování odběru vzorků vzhledem k nástupu sepse/septického šoku a interindividuálních variacích.

Zdá se, že gastrointestinální systém hraje klíčovou roli v patogenezi MODS vzhledem k poruše střevní bariérové ​​funkce a zvýšené translokaci bakterií a bakteriálních složek do systémové cirkulace.

Během kritického onemocnění dochází ke změnám střevní mikroflóry v důsledku změn cirkulujících stresových hormonů, střevní ischemii, potlačení imunity, užívání antibiotik a nedostatku živin v důsledku zpoždění zahájení enterální výživy.

Probiotika jsou živé mikroorganismy, které, pokud jsou podávány v adekvátním množství, mohou pomoci udržet integritu funkce střevní bariéry modulací imunitní odpovědi. Takové podávání bylo zahrnuto do léčby kriticky nemocných pacientů jako terapeutický přístup.

Různé studie zdůraznily, že probiotika mohou modulovat střevní mikrobiotu kolonizací lidského GIT, zabraňovat přemnožení patogenů, normalizovat změněnou střevní flóru, redukovat bakteriální translokaci, ovlivňovat imunitní systém a vyrovnávat kontrolu prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů.