Effetto dei probiotici sulle citochine nella sepsi nei bambini

Sepsi, definita come un'infezione con risposta dell'ospite deregolamentata che porta a disfunzioni d'organo pericolose per la vita. Storicamente, il termine sepsi è stato utilizzato per caratterizzare le infezioni potenzialmente letali solitamente causate da agenti patogeni batterici se non trattate progrediscono fino allo shock e alla morte. Contribuisce al 19% di tutti i decessi a livello globale, con la più alta incidenza specifica per età nei bambini di età inferiore ai 5 anni di età. La sepsi pediatrica ha provocato lo 0,7% di tutti i ricoveri ospedalieri. Studi epidemiologici hanno rilevato un'incidenza di sepsi pediatrica fino all'8% di tutti i ricoveri in unità di terapia intensiva pediatrica (PICU), contribuendo a 1 decesso su 4 nelle PICU.

Nonostante i numerosi progressi nella diagnosi e nella gestione, la sepsi è associata a significativa morbilità e mortalità nella popolazione pediatrica. La fisiopatologia della sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) e della sepsi è caratterizzata da mediatori infiammatori endogeni iperattivi e deregolati in modo sequenziale, con conseguente cascata di citochine.

Le citochine sono regolatori della risposta immunitaria all'infezione e svolgono un ruolo chiave nella regolazione dell'infiammazione e del trauma. Esistono due tipi di citochine. Citochine pro-infiammatorie e citochine antinfiammatorie.

Le citochine pro-infiammatorie (fattore di necrosi tumorale [TNF]-α, interferone-γ, interleuchina[IL]-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17) sono importanti per l'inizio della un'efficace risposta infiammatoria contro i patogeni, mentre la loro produzione eccessiva può portare a sindrome da disfunzione multiorgano (MODS) e mortalità, dall'altro lato, citochine antinfiammatorie (IL-4, IL-10, IL-13, fattore di crescita trasformante). TGF]-β) sono necessari per controllare e ridurre la risposta infiammatoria e, se gravi, possono portare alla depressione del sistema immunitario.

I livelli di queste citochine aumentano entro poche ore dall'insorgenza della sepsi e rimangono elevati per giorni insieme a seconda della gravità e della durata della sepsi, dei fattori dell'ospite al basale, dei tempi di campionamento relativi all'insorgenza della sepsi/shock settico e della variazione interindividuale.

Il sistema gastrointestinale sembra svolgere un ruolo chiave nella patogenesi dei MODS a causa della rottura della funzione di barriera intestinale e dell'aumentata traslocazione di batteri e componenti batterici nella circolazione sistemica.

Durante la malattia critica, si verificano alterazioni nella microflora intestinale a causa del cambiamento degli ormoni dello stress circolanti, dell'ischemia intestinale, della soppressione immunitaria, dell'uso di antibiotici e della mancanza di nutrienti a causa del ritardo nell'inizio della nutrizione enterale.

I probiotici sono microrganismi viventi che, se somministrati in quantità adeguate, possono aiutare a mantenere l'integrità della funzione di barriera intestinale modulando la risposta immunitaria. Tale somministrazione è stata inclusa nella gestione dei pazienti critici come approccio terapeutico.

Vari studi hanno evidenziato che i probiotici possono modulare il microbiota intestinale colonizzando il GIT umano, prevenendo la crescita eccessiva di agenti patogeni, normalizzando la flora intestinale alterata, riducendo la traslocazione batterica, influenzando il sistema immunitario e bilanciando il controllo delle citochine pro-infiammatorie e antinfiammatorie.