Wpływ probiotyków na cytokiny w sepsie u dzieci

Sepsa, definiowana jako infekcja z rozregulowaną reakcją gospodarza, prowadząca do zagrażającej życiu dysfunkcji narządu. W przeszłości termin posocznica był używany do scharakteryzowania zagrażających życiu infekcji, zwykle powodowanych przez patogeny bakteryjne, jeśli nieleczona postępuje do wstrząsu i śmierci. Przyczynia się do 19% wszystkich zgonów na świecie, z najwyższą zapadalnością w zależności od wieku u dzieci w wieku poniżej 5 lat w wieku. Posocznica dziecięca była przyczyną 0,7% wszystkich przypadków hospitalizacji. Badania epidemiologiczne wykazały występowanie posocznicy u dzieci do 8% wszystkich przyjęć na oddział intensywnej opieki pediatrycznej (POIOM), przyczyniając się do 1 na 4 zgony na OIT.

Pomimo wielu postępów w diagnostyce i leczeniu sepsa wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością w populacji pediatrycznej. Patofizjologia zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) i posocznicy charakteryzuje się hiperaktywnymi i rozregulowanymi endogennymi mediatorami zapalnymi w sposób sekwencyjny, co prowadzi do kaskady cytokin.

Cytokiny są regulatorami odpowiedzi immunologicznej na infekcję i odgrywają kluczową rolę w regulowaniu stanów zapalnych i urazów. Istnieją dwa rodzaje cytokin. Cytokiny prozapalne i cytokiny przeciwzapalne.

Cytokiny prozapalne (czynnik martwicy nowotworów [TNF]-α, interferon-γ, interleukina[IL]-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17) są ważne dla inicjacji skuteczną odpowiedź zapalną przeciwko patogenom, podczas gdy ich nadmierna produkcja może prowadzić do zespołu dysfunkcji wielonarządowej (MODS) i śmiertelności, z drugiej strony cytokiny przeciwzapalne (IL-4, IL-10, IL-13, transformujący czynnik wzrostu [ TGF]-β) są wymagane do kontrolowania i zmniejszania odpowiedzi zapalnej, a jeśli są poważne, mogą prowadzić do depresji układu odpornościowego.

Poziomy tych cytokin wzrastają w ciągu kilku godzin od wystąpienia posocznicy i pozostają podwyższone przez kilka dni, w zależności od ciężkości i czasu trwania posocznicy, wyjściowych czynników gospodarza, czasu pobierania próbek w stosunku do początku posocznicy/wstrząsu septycznego oraz zmienności międzyosobniczej.

Układ pokarmowy wydaje się odgrywać kluczową rolę w patogenezie MODS ze względu na załamanie funkcji bariery jelitowej i zwiększoną translokację bakterii i składników bakteryjnych do krążenia ogólnoustrojowego.

Podczas choroby krytycznej dochodzi do zmian mikroflory jelitowej z powodu zmian w krążących hormonach stresu, niedokrwienia jelit, supresji immunologicznej, stosowania antybiotyków i braku składników odżywczych z powodu opóźnienia w rozpoczęciu żywienia dojelitowego.

Probiotyki to żywe mikroorganizmy, które podawane w odpowiednich ilościach mogą pomóc w utrzymaniu integralności funkcji bariery jelitowej poprzez modulację odpowiedzi immunologicznej. Takie podawanie zostało włączone do postępowania z krytycznie chorymi pacjentami jako podejście terapeutyczne.

Różne badania wykazały, że probiotyki mogą modulować mikroflorę jelitową poprzez kolonizację ludzkiego przewodu pokarmowego, zapobieganie przerostowi patogenów, normalizację zmienionej flory jelitowej, zmniejszanie translokacji bakteryjnej, wpływanie na układ odpornościowy i równoważenie kontroli cytokin prozapalnych i przeciwzapalnych.