Probioottien vaikutus sytokiineihin lasten sepsiksessä

Sepsis, joka määritellään infektioksi, jossa isäntävaste on säädellyt ja joka johtaa hengenvaaralliseen elinten toimintahäiriöön. Historiallisesti termiä sepsis on käytetty luonnehtimaan hengenvaarallisia infektioita, jotka yleensä aiheuttavat bakteeripatogeenit, jos hoitamaton eteneminen shokkiin ja kuolemaan. Se aiheuttaa 19 % kaikista kuolemista maailmanlaajuisesti, ja korkein ikäkohtainen ilmaantuvuus alle 5-vuotiailla lapsilla. iästä. Lasten sepsis johti 0,7 %:iin kaikista sairaalatapaamisista. Epidemiologisissa tutkimuksissa havaittiin lasten sepsiksen ilmaantuvuus jopa 8 %:ssa kaikista lasten tehohoitoyksiköiden (PICU) vastaanotoista, mikä myötävaikutti 1/4 kuolemaan PICU:ssa.

Huolimatta monista diagnoosin ja hoidon edistymisestä, sepsikseen liittyy merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus lapsiväestössä. Systeemisen inflammatorisen vasteen oireyhtymän (SIRS) ja sepsiksen patofysiologialle on ominaista hyperaktiiviset ja säätelemättömät endogeeniset tulehdusvälittäjät peräkkäisellä tavalla, mikä johtaa sytokiinikaskadiin.

Sytokiinit säätelevät immuunivastetta infektioille ja niillä on keskeinen rooli tulehduksen ja trauman säätelyssä. Sytokiineja on kahta tyyppiä. Pro-inflammatoriset sytokiinit ja anti-inflammatoriset sytokiinit.

Proinflammatoriset sytokiinit (kasvainnekroositekijä [TNF]-α, interferoni-y, interleukiini[IL]-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17) ovat tärkeitä tehokkaan tulehdusvasteen patogeenejä vastaan, kun taas niiden liiallinen tuotanto voi johtaa useiden elinten toimintahäiriöihin (MODS) ja kuolleisuuteen, toisaalta anti-inflammatorisiin sytokiineihin (IL-4, IL-10, IL-13, transformoiva kasvutekijä [). TGF]-β) tarvitaan tulehdusvasteen säätelyyn ja vähentämiseen, ja jos ne ovat vakavia, ne voivat johtaa immuunijärjestelmän lamaantumiseen.

Näiden sytokiinien tasot nousevat muutaman tunnin sisällä sepsiksen alkamisesta ja pysyvät koholla päivien ajan riippuen sepsiksen vakavuudesta ja kestosta, lähtötilanteen isäntätekijöistä, näytteenoton ajoituksesta suhteessa sepsiksen/septisen shokin alkamiseen ja yksilöiden välisestä vaihtelusta.

Ruoansulatuskanavalla näyttää olevan keskeinen rooli MODS:n patogeneesissä johtuen suoliston estetoiminnan hajoamisesta ja bakteerien ja bakteerikomponenttien lisääntyneestä siirtymisestä systeemiseen verenkiertoon.

Kriittisen sairauden aikana suoliston mikrofloorassa tapahtuu muutoksia verenkierron stressihormonien muutoksesta, suoliston iskemiasta, immuunivasteen heikkenemisestä, antibioottien käytöstä ja ravinteiden puutteesta johtuen enteraalisen ruokinnan alkamisen viivästymisestä.

Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja, jotka riittävinä määrinä annettuna voivat auttaa ylläpitämään suoliston estetoiminnan eheyttä moduloimalla immuunivastetta. Tällainen anto on sisällytetty kriittisesti sairaiden potilaiden hoitoon terapeuttisena lähestymistapana.

Useat tutkimukset korostivat, että probiootit voivat moduloida suoliston mikroeliöstöä kolonisoimalla ihmisen GIT:tä, estämällä patogeenien liikakasvua, normalisoimalla muuttunutta suolistoflooraa, vähentämällä bakteerien translokaatiota, vaikuttamalla immuunijärjestelmään ja tasapainottamalla tulehdusta edistävien ja anti-inflammatoristen sytokiinien hallintaa.