Effekt af probiotika på cytokiner i sepsis hos børn

Sepsis, defineret som en infektion med dereguleret værtsrespons, der fører til livstruende organdysfunktion. Historisk set er udtrykket sepsis blevet brugt til at karakterisere livstruende infektioner normalt forårsaget af bakterielle patogener, hvis ubehandlet udvikler sig til chok og død. Det bidrager til 19% af alle dødsfald globalt, med den højeste aldersspecifikke forekomst hos børn under 5 år af alder. Pædiatrisk sepsis resulterede i 0,7% af alle hospitalsmøder. Epidemiologiske undersøgelser fandt en forekomst af pædiatrisk sepsis i op til 8 % af alle indlæggelser på pædiatrisk intensivafdeling (PICU), hvilket bidrog til 1 ud af 4 dødsfald i PICU'er.

På trods af mange fremskridt inden for diagnosticering og behandling er sepsis forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed i den pædiatriske befolkning. Patofysiologien af ​​systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS) og sepsis er karakteriseret ved hyperaktive og deregulerede endogene inflammatoriske mediatorer på en sekventiel måde, hvilket resulterer i en cytokinkaskade.

Cytokiner er regulatorer af immunresponset på infektion og spiller en nøglerolle i reguleringen af ​​inflammation og traumer. Der er to typer cytokiner. Pro-inflammatoriske cytokiner og anti-inflammatoriske cytokiner.

Proinflammatoriske cytokiner (tumornekrosefaktor [TNF]-α, interferon-y, interleukin[IL]-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17) er vigtige for initiering af et effektivt inflammatorisk respons mod patogener, hvorimod deres overproduktion kan føre til multipelt organdysfunktionssyndrom (MODS) og dødelighed, på den anden side antiinflammatoriske cytokiner (IL-4, IL-10, IL-13, transformerende vækstfaktor [ TGF]-β) er nødvendige for at kontrollere og nedregulere det inflammatoriske respons, og hvis det er alvorligt, kan det føre til depression af immunsystemet.

Niveauerne af disse cytokiner stiger inden for få timer efter starten af ​​sepsis og forbliver forhøjede i dagevis sammen afhængigt af sværhedsgraden og varigheden af ​​sepsis, baseline værtsfaktorer, tidspunktet for prøvetagning i forhold til starten af ​​sepsis/septisk shock og inter-individuel variation.

Mave-tarmsystemet ser ud til at spille en nøglerolle i patogenesen MODS på grund af en nedbrydning af tarmbarrierefunktionen og øget translokation af bakterier og bakterielle komponenter til det systemiske kredsløb.

Under kritisk sygdom opstår der ændringer i tarmmikrofloraen på grund af ændringer i cirkulerende stresshormoner, tarmiskæmi, immunundertrykkelse, brug af antibiotika og mangel på næringsstoffer på grund af forsinkelse i start af enteral fodring.

Probiotika er levende mikroorganismer, der, når de administreres i passende mængder, kan hjælpe med at opretholde integriteten af ​​tarmbarrierefunktionen ved at modulere immunresponset. En sådan administration er blevet inkluderet i behandlingen af ​​kritisk syge patienter som en terapeutisk tilgang.

Forskellige undersøgelser fremhævede, at probiotika kan modulere intestinal mikrobiota ved at kolonisere humant GIT, forhindre overvækst af patogener, normalisere ændret tarmflora, reducere bakteriel translokation, påvirke immunsystemet og balancere kontrol af pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner.