Efeito dos probióticos nas citocinas na sepse em crianças

Sepse, definida como uma infecção com resposta desregulada do hospedeiro levando à disfunção de órgãos com risco de vida. Historicamente, o termo sepse tem sido usado para caracterizar infecções com risco de vida, geralmente causadas por patógenos bacterianos, se não tratadas evoluem para choque e morte. Contribui para 19% de todas as mortes em todo o mundo, com a maior incidência específica por idade em crianças menores de 5 anos de idade. A sepse pediátrica resultou em 0,7% de todas as consultas hospitalares. Estudos epidemiológicos encontraram uma incidência de sepse pediátrica em até 8% de todas as admissões em unidades de terapia intensiva pediátrica (UTIP), contribuindo para 1 em 4 mortes em UTIPs.

Apesar de muitos avanços no diagnóstico e tratamento, a sepse está associada a morbidade e mortalidade significativas na população pediátrica. A fisiopatologia da síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) e da sepse é caracterizada por mediadores inflamatórios endógenos hiperativos e desregulados de forma sequencial resultando em uma cascata de citocinas.

As citocinas são reguladoras da resposta imune à infecção e desempenham um papel fundamental na regulação da inflamação e do trauma. Existem dois tipos de citocinas. Citocinas pró-inflamatórias e citocinas anti-inflamatórias.

As citocinas pró-inflamatórias (fator de necrose tumoral [TNF]-α, interferon-γ, interleucina[IL]-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17) são importantes para o início da uma resposta inflamatória eficaz contra patógenos, enquanto sua produção excessiva pode levar à síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) e mortalidade, por outro lado, citocinas anti-inflamatórias (IL-4, IL-10, IL-13, fator de crescimento transformador [ TGF]-β) são necessários para controlar e regular negativamente a resposta inflamatória e, se for grave, pode levar à depressão do sistema imunológico.

Os níveis dessas citocinas aumentam poucas horas após o início da sepse e permanecem elevados por vários dias, dependendo da gravidade e duração da sepse, fatores basais do hospedeiro, momento da amostragem em relação ao início da sepse/choque séptico e variação interindividual.

O sistema gastrointestinal parece desempenhar um papel fundamental na patogênese da MODS devido à quebra da função da barreira intestinal e ao aumento da translocação de bactérias e componentes bacterianos para a circulação sistêmica.

Durante a doença crítica, ocorrem alterações na microflora intestinal devido à mudança nos hormônios do estresse circulantes, isquemia intestinal, imunossupressão, uso de antibióticos e falta de nutrientes devido ao atraso no início da alimentação enteral.

Os probióticos são microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, podem ajudar a manter a integridade da função da barreira intestinal modulando a resposta imune. Tal administração foi incluída no manejo de pacientes criticamente enfermos como uma abordagem terapêutica.

Vários estudos destacaram que os probióticos podem modular a microbiota intestinal colonizando o TGI humano, prevenindo o supercrescimento de patógenos, normalizando a flora intestinal alterada, reduzindo a translocação bacteriana, influenciando o sistema imunológico e equilibrando o controle de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias.