Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DR-01 u subjektů s velkou granulární lymfocytární leukémií nebo cytotoxickými lymfomy

15. června 2026 aktualizováno: Dren Bio

Multicentrická, otevřená, první u člověka, vícenásobná expanzní kohorta, fáze 1/2 studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti DR-01 u dospělých subjektů s velkou granulární lymfocytární leukémií nebo cytotoxickými lymfomy

Toto je multicentrická, první u člověka, studie fáze 1/2 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a protinádorové aktivity DR-01 u dospělých pacientů s velkou granulární lymfocytární leukémií nebo cytotoxickými lymfomy

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení (všechny subjekty):

  1. ≥18 let.
  2. Schopnost porozumět studijním postupům vyžadovaným protokolem a dodržovat je a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
  3. Dostatečná výkonnost klíčových orgánů a koagulace.
  4. Ženy ve fertilním věku (po menarcheu, mají intaktní dělohu a alespoň jeden vaječník a jsou < 1 rok po menopauze) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od zařazení do studie po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce DR-01.

  5. Muži musí souhlasit s použitím přijatelné účinné metody (metod) antikoncepce.

    Subjekty s LGLL musí také splňovat kritéria pro zařazení 6 a 7.

  6. Musí být přerušena alespoň jedna předchozí linie systémové léčby.

  7. Musí být splněna další imunofenotypová kritéria.

    Kritéria inkluze specifická pro onemocnění (cytotoxické lymfomy):

    Subjekty s cytotoxickými lymfomy musí také splňovat kritéria pro zařazení 8, 9 a 10.

  8. Subjekty musely selhat alespoň ve dvou předchozích systémových režimech.
  9. Dostupnost vzorku tkáně po progresi nebo ochota souhlasit se základní biopsií.
  10. Histologicky potvrzená diagnóza cytotoxického lymfomu hematopatologem (podle klasifikace WHO 2016 [Swerdlow 2016]).
  11. Pouze pro část A je přijatelné vyhodnotitelné onemocnění.
  12. Pouze pro část B2:

Subjekty musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění, aby mohly být hodnoceny podle luganských kritérií. Subjekty s primárními kožními variantami musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi, kterou lze hodnotit pomocí Olsenových kritérií (Olsen 2021) nebo leukemické postižení, které lze hodnotit pomocí modifikovaných kritérií odezvy TPLL (Staber 2019).

Subjekty s hepatosplenickým onemocněním nebo jinými variantami, které nemají měřitelné onemocnění podle luganských kritérií (Cheson 2014), mohou být způsobilé po diskusi s lékařským monitorem, pokud mají identifikovatelné leukemické postižení v BM nebo periferní krvi (splňující definici CD8+ cytotoxického fenotypu), které může být hodnocena z hlediska reakce pomocí modifikovaných kritérií odezvy TPLL (Staber 2019) nebo postižení kůže, které lze hodnotit pomocí kritérií Olsen (Olsen 2021).

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení specifická pro onemocnění; LGLL a ANKL:

  1. Reaktivní LGL lymfocytóza na virovou infekci nebo LGL spojená s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML).

    Následující kritéria vyloučení platí pro všechny předměty:

  2. Aktivní systémová infekce nebo těžká lokalizovaná infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika.
  3. Aktivní nebo suspektní maligní postižení centrálního nervového systému.
  4. Život ohrožující závažné komplikace malignity (např. nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace).
  5. Aktivní známá druhá malignita.
  6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2 (HIV-1 nebo HIV-2).
  7. Infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] potvrzené HCV ribonukleovou kyselinou). Subjekty s HCV s nedetekovatelným virem po léčbě jsou způsobilé.
  8. Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II.
  9. Použití systémových kortikosteroidů (např. >5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro subjekty s LGL leukémií (subjekty užívající 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu k léčbě LGL leukémie musí být vysazeny do 28 dnů po C1D1 na 5 mg) a >10 mg/den prednison nebo ekvivalent pro subjekty s cytotoxickým lymfomem) do 15 dnů (s výjimkou profylaxe radiodiagnostických kontrastních reakcí) nebo jiné nebiologické imunosupresivní léky do 15 dnů před C1D1. Pacienti na stabilním prednisonu ≤ 10 mg pro dokumentované revmatologické/autoimunitní stavy jsou z tohoto požadavku osvobozeni.
  10. Jakýkoli stav vyžadující hormonální léčbu (s výjimkou antikoncepce, hormonální substituční terapie a hormonální profylaxe pro předchozí maligní onemocnění).
  11. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru zvýšila riziko spojené s účastí ve studii.
  12. Toxicita z předchozích protinádorových terapií se musí upravit na výchozí hodnoty nebo na stupeň 1 (s výjimkou alopecie, periferní neuropatie nebo hematologických parametrů splňujících kritéria pro zařazení).
  13. Autologní HSCT do 40 dnů od C1D1, alogenní HSCT do 90 dnů
  14. Jakákoli imunosupresivní terapie GVHD pro subjekty, které jsou po alogenní HSCT.
  15. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od C1D1 (vyžaduje více než lokální anestezii nebo blokádu plexu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A Eskalace dávky 1 mg/kg DR-01
Subjekty v tomto rameni budou zpočátku dostávat 1 mg/kg buď v primárním režimu (dávkování jednou za dva týdny v prvním měsíci), v sekundárním režimu (dávky ve dnech 1, 8, 15, 29 během prvního měsíce) nebo v terciárním režimu (dny dávkování 1-5, 15, 29 během prvního měsíce, poté následuje měsíční dávkování (až 6 mg/kg) po celkem až 25 cyklů.
Lék: DR-01
DR-01 je nefukosylovaná monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1).
Experimentální: Část A Eskalace dávky 3 mg/kg DR-01
Subjekty v tomto rameni budou zpočátku dostávat 3 mg/kg buď v primárním režimu (dávkování jednou za dva týdny v prvním měsíci), sekundárním režimu (dávky ve dnech 1, 8, 15, 29 během prvního měsíce) nebo v terciárním režimu (dny dávkování 1-5, 15, 29 během prvního měsíce, následované měsíčním dávkováním (až 10 mg/kg), poté celkem až 25 cyklů.
Lék: DR-01
DR-01 je nefukosylovaná monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1).
Experimentální: Část A Eskalace dávky 6 mg/kg DR-01
Subjekty v tomto rameni budou zpočátku dostávat 6 mg/kg buď v primárním režimu (dávkování jednou za dva týdny v prvním měsíci), v sekundárním režimu (dávky ve dnech 1, 8, 15, 29 během prvního měsíce) nebo v terciárním režimu (dny dávkování 1-5, 15, 29 během prvního měsíce, poté následuje měsíční dávkování (až 10 mg/kg) po dobu až 25 cyklů celkem.
Lék: DR-01
DR-01 je nefukosylovaná monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1).
Experimentální: Část A Eskalace dávky 10 mg/kg DR-01
Subjekty v tomto rameni budou zpočátku dostávat 10 mg/kg buď v primárním režimu (dávkování jednou za dva týdny v prvním měsíci), v sekundárním režimu (dávky ve dnech 1, 8, 15, 29 během prvního měsíce) nebo v terciárním režimu (dny dávkování 1-5, 15, 29 během prvního měsíce, poté následuje měsíční dávkování (až 10 mg/kg) po dobu až 25 cyklů celkem.
Lék: DR-01
DR-01 je nefukosylovaná monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1).
Experimentální: Část A Deeskalace dávky 0,3 až <1 mg/kg DR-01
Tato kohorta by byla spuštěna pouze v případě, že by DLT nastala na úrovni dávky 1 nebo pokud by to doporučila komise pro kontrolu bezpečnosti. Subjekty v tomto rameni by zpočátku dostávaly 0,3 až <1 mg/kg buď v primárním režimu (dávkování jednou za dva týdny v prvním měsíci), v sekundárním režimu (dávky ve dnech 1, 8, 15, 29 během prvního měsíce) nebo v terciárním režimu (dávkovací dny 1-5, 15, 29 během prvního měsíce), následované měsíčním dávkováním (až 3 mg/kg) a poté celkem až do 25 cyklů.
Lék: DR-01
DR-01 je nefukosylovaná monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1).
Experimentální: Část B Rozšíření dávky (Kohorta B1) Optimalizovaná dávka/režim DR-01
Subjekty v tomto rameni dostanou farmakologicky optimalizovanou dávku/režim pro subjekty s LGL leukémií stanovenou v části A. V závislosti na zvolené dávce/režimu budou subjekty dostávat cílovou dávku buď v primárním režimu (dávkování jednou za dva týdny v prvním měsíci), sekundárním režim (dávky ve dnech 1, 8, 15, 29 během prvního měsíce) nebo terciární režim (dávkování dny 1-5, 15, 29 během prvního měsíce), následované měsíčním dávkováním až do celkového počtu 25 dávek.
Lék: DR-01
DR-01 je nefukosylovaná monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1).
Experimentální: Část B Rozšíření dávky (Kohorta B2) Optimalizovaná dávka/režim DR-01
Subjekty v tomto rameni dostanou farmakologicky optimalizovanou dávku/režim pro subjekty s cytotoxickým lymfomem stanovenou v části A. V závislosti na zvolené dávce/režimu budou subjekty dostávat cílovou dávku buď v primárním režimu (dávkování jednou za dva týdny v prvním měsíci), sekundárním režim (dávky ve dnech 1, 8, 15, 29 během prvního měsíce) nebo terciární režim (dávkování dny 1-5, 15, 29 během prvního měsíce), následované měsíčním dávkováním až do celkového počtu 25 dávek.
Lék: DR-01
DR-01 je nefukosylovaná monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část A: Bezpečnost a snášenlivost. Stanovit výskyt a závažnost nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v5.0.
Časové okno: Až 25 měsíců
Až 25 měsíců
Část A: Bezpečnost a snášenlivost. Stanovit výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT), jak je definováno protokolem specifikovanými kritérii DLT.
Časové okno: Během prvních 28 dní (cyklus 1)
Během prvních 28 dní (cyklus 1)
Část A: Stanovit potenciální farmakologicky optimalizovanou dávku/režim pro DR-01 v populacích LGL leukémie a cytotoxických lymfomů, jak bylo stanoveno pomocí integrovaného hodnocení účinnosti, bezpečnosti, PK/PD a vztahů mezi expozicí a odpovědí.
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Část B: Celková míra odpovědi (ORR), definovaná jako podíl subjektů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na základě kritérií odpovědi specifické pro onemocnění.
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dren Bio

Spolupracovníci

Novotech Health Holdings Pte. Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Wan-Jen Hong, MD, Dren Bio

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DR-01-ONC-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit