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Eine Studie von DR-01 bei Patienten mit großer granulärer lymphatischer Leukämie oder zytotoxischen Lymphomen

15. Juni 2026 aktualisiert von: Dren Bio

Eine multizentrische, Open-Label-, First-in-Human-, Multiple-Expansion-Kohorten-, Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von DR-01 bei erwachsenen Probanden mit großer granulärer lymphatischer Leukämie oder zytotoxischen Lymphomen

Dies ist eine multizentrische Phase-1/2-Erststudie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Antitumoraktivität von DR-01 bei erwachsenen Patienten mit großer granulärer lymphatischer Leukämie oder zytotoxischen Lymphomen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (alle Fächer):

  1. ≥18 Jahre alt.
  2. In der Lage, protokollerforderliche Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und freiwillig ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.
  3. Ausreichende Leistungsfähigkeit der Schlüsselorgane und Gerinnung.
  4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (postmenarcheal, mit intaktem Uterus und mindestens einem Eierstock und <1 Jahr postmenopausal) müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode von der Registrierung bis mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von DR-01 anzuwenden.

  5. Männliche Probanden müssen zustimmen, akzeptable wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

    Probanden mit LGLL müssen auch die Einschlusskriterien 6 und 7 erfüllen.

  6. Muss mindestens eine vorherige Linie der systemischen Therapie abgebrochen haben.

  7. Zusätzliche immunphänotypische Kriterien müssen erfüllt sein.

    Krankheitsspezifische Einschlusskriterien (zytotoxische Lymphome):

    Patienten mit zytotoxischen Lymphomen müssen auch die Einschlusskriterien 8, 9 und 10 erfüllen.

  8. Die Probanden müssen bei mindestens zwei vorherigen systemischen Therapien versagt haben.
  9. Verfügbarkeit einer Gewebeprobe nach der Progression oder Bereitschaft, einer Baseline-Biopsie zuzustimmen.
  10. Histologisch gesicherte Diagnose eines zytotoxischen Lymphoms durch einen Hämatopathologen (nach WHO-2016-Klassifikation [Swerdlow 2016]).
  11. Nur für Teil A ist eine auswertbare Krankheit akzeptabel.
  12. Nur für Teil B2:

Die Probanden müssen eine röntgenologisch messbare Krankheit haben, um anhand der Lugano-Kriterien beurteilt zu werden. Patienten mit primären Hautvarianten müssen mindestens 1 messbare Läsion haben, die anhand der Olsen-Kriterien (Olsen 2021) auswertbar ist, oder eine leukämische Beteiligung, die anhand eines modifizierten TPLL-Ansprechkriteriums (Staber 2019) bewertet werden kann.

Patienten mit hepatosplenischer Erkrankung oder anderen Varianten, die keine messbare Erkrankung nach Lugano-Kriterien (Cheson 2014) haben, können nach Rücksprache mit dem Medical Monitor in Frage kommen, wenn sie eine identifizierbare leukämische Beteiligung an BM oder peripherem Blut haben (die der Definition des zytotoxischen CD8+-Phänotyps entsprechen). anhand eines modifizierten TPLL-Reaktionskriteriums (Staber 2019) oder einer Hautbeteiligung, die anhand der Olsen-Kriterien (Olsen 2021) bewertet werden kann, auf Ansprechen bewertet werden.

Ausschlusskriterien:

Krankheitsspezifische Ausschlusskriterien; LGLL und ANKL:

  1. Eine reaktive LGL-Lymphozytose auf eine Virusinfektion oder LGL im Zusammenhang mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML).

    Für alle Fächer gelten folgende Ausschlusskriterien:

  2. Aktive systemische Infektion oder schwere lokalisierte Infektion, die systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
  3. Aktive oder vermutete bösartige Beteiligung des Zentralnervensystems.
  4. Lebensbedrohliche, schwere maligne Komplikationen (z. B. unkontrollierte Blutungen, Pneumonie mit Hypoxie oder Schock und/oder disseminierte intravaskuläre Gerinnung).
  5. Aktive bekannte zweite Malignität.
  6. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) Typ 1 oder 2 (HIV-1 oder HIV-2).
  7. Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv, bestätigt durch HCV-Ribonukleinsäure). Probanden mit HCV mit nicht nachweisbarem Virus nach der Behandlung sind teilnahmeberechtigt.
  8. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung oder kongestiven Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA).
  9. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden (z. B. > 5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für Personen mit LGL-Leukämie (Personen, die 20 mg Prednison oder Äquivalent zur Behandlung von LGL-Leukämie erhalten, müssen innerhalb von 28 Tagen nach C1D1 auf 5 mg entwöhnt werden) und > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für Patienten mit zytotoxischem Lymphom) innerhalb von 15 Tagen (außer zur Prophylaxe radiodiagnostischer Kontrastreaktionen) oder andere nicht-biologische Immunsuppressiva innerhalb von 15 Tagen vor C1D1. Patienten, die wegen dokumentierter rheumatologischer/Autoimmunerkrankungen stabiles Prednison ≤10 mg erhalten, sind von dieser Anforderung ausgenommen.
  10. Jeder Zustand, der eine Hormontherapie erfordert (mit Ausnahme von Empfängnisverhütung, Hormonersatztherapie und Hormonprophylaxe für eine frühere bösartige Erkrankung).
  11. Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen würde.
  12. Toxizitäten früherer Krebstherapien müssen auf das Ausgangsniveau oder auf Grad 1 abgeklungen sein (mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neuropathie oder hämatologischen Parametern, die die Einschlusskriterien erfüllen).
  13. Autologe HSCT innerhalb von 40 Tagen nach C1D1, allogene HSCT innerhalb von 90 Tagen
  14. Jede immunsuppressive Therapie für GVHD bei Patienten mit postallogener HSCT.
  15. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach C1D1 (erfordert mehr als örtliche Betäubung oder Plexusblockade).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A Dosissteigerung 1 mg/kg DR-01
Die Probanden in diesem Arm erhalten anfänglich 1 mg/kg entweder im primären Regime (zweiwöchentliche Dosierung für den ersten Monat), im sekundären Regime (Dosen an den Tagen 1, 8, 15, 29 im ersten Monat) oder im tertiären Regime (Dosierungstage). 1-5, 15, 29 im ersten Monat), gefolgt von einer monatlichen Dosierung (bis zu 6 mg/kg) danach für insgesamt bis zu 25 Zyklen.
Arzneimittel: DR-01
DR-01 ist ein nicht fucosylierter monoklonaler Antikörper gegen humanes Immunglobulin G1 (IgG1).
Experimental: Teil A Dosissteigerung 3 mg/kg DR-01
Die Probanden in diesem Arm erhalten anfänglich 3 mg/kg entweder im primären Regime (zweiwöchentliche Dosierung für den ersten Monat), im sekundären Regime (Dosen an den Tagen 1, 8, 15, 29 im ersten Monat) oder im tertiären Regime (Dosierungstage). 1-5, 15, 29 im ersten Monat), gefolgt von einer monatlichen Dosierung (bis zu 10 mg/kg) danach für insgesamt bis zu 25 Zyklen.
Arzneimittel: DR-01
DR-01 ist ein nicht fucosylierter monoklonaler Antikörper gegen humanes Immunglobulin G1 (IgG1).
Experimental: Teil A Dosissteigerung 6 mg/kg DR-01
Die Probanden in diesem Arm erhalten zunächst 6 mg/kg entweder im primären Regime (zweiwöchentliche Dosierung für den ersten Monat), im sekundären Regime (Dosen an den Tagen 1, 8, 15, 29 im ersten Monat) oder im tertiären Regime (Dosierungstage). 1-5, 15, 29 im ersten Monat), gefolgt von einer monatlichen Dosierung (bis zu 10 mg/kg) danach für insgesamt bis zu 25 Zyklen.
Arzneimittel: DR-01
DR-01 ist ein nicht fucosylierter monoklonaler Antikörper gegen humanes Immunglobulin G1 (IgG1).
Experimental: Teil A Dosissteigerung 10 mg/kg DR-01
Die Probanden in diesem Arm erhalten zunächst 10 mg/kg entweder im primären Regime (zweiwöchentliche Dosierung für den ersten Monat), im sekundären Regime (Dosen an den Tagen 1, 8, 15, 29 im ersten Monat) oder im tertiären Regime (Dosierungstage). 1-5, 15, 29 im ersten Monat), gefolgt von einer monatlichen Dosierung (bis zu 10 mg/kg) danach für insgesamt bis zu 25 Zyklen.
Arzneimittel: DR-01
DR-01 ist ein nicht fucosylierter monoklonaler Antikörper gegen humanes Immunglobulin G1 (IgG1).
Experimental: Teil A Dosis-Deeskalation 0,3 bis < 1 mg/kg DR-01
Diese Kohorte würde nur ausgelöst, wenn eine DLT bei Dosisstufe 1 auftritt oder wenn dies vom Safety Review Committee empfohlen wird. Die Probanden in diesem Arm würden anfänglich 0,3 bis < 1 mg/kg entweder im primären Regime (zweiwöchentliche Dosierung im ersten Monat), im sekundären Regime (Dosen an den Tagen 1, 8, 15, 29 im ersten Monat) oder im tertiären Regime erhalten (Dosierungstage 1-5, 15, 29 im ersten Monat), gefolgt von einer monatlichen Dosierung (bis zu 3 mg/kg) danach für insgesamt bis zu 25 Zyklen.
Arzneimittel: DR-01
DR-01 ist ein nicht fucosylierter monoklonaler Antikörper gegen humanes Immunglobulin G1 (IgG1).
Experimental: Teil B Dosiserweiterung (Kohorte B1) Optimierte Dosis/Behandlungsschema von DR-01
Die Probanden in diesem Arm erhalten die pharmakologisch optimierte Dosis/das pharmakologisch optimierte Regime für LGL-Leukämie-Patienten, die in Teil A bestimmt wurden. Abhängig von der ausgewählten Dosis/dem gewählten Regime erhalten die Probanden eine Zieldosis entweder im primären Regime (zweiwöchentliche Dosierung für den ersten Monat) oder sekundär Regime (Dosen an den Tagen 1, 8, 15, 29 im ersten Monat) oder tertiäres Regime (Dosierung an den Tagen 1-5, 15, 29 im ersten Monat), gefolgt von einer monatlichen Dosierung danach für bis zu insgesamt 25 Dosen.
Arzneimittel: DR-01
DR-01 ist ein nicht fucosylierter monoklonaler Antikörper gegen humanes Immunglobulin G1 (IgG1).
Experimental: Teil B Dosiserweiterung (Kohorte B2) Optimierte Dosis/Regime von DR-01
Die Patienten in diesem Arm erhalten die pharmakologisch optimierte Dosis/das pharmakologisch optimierte Regime für zytotoxische Lymphom-Patienten, die in Teil A bestimmt wurden. Abhängig von der ausgewählten Dosis/dem ausgewählten Regime erhalten die Patienten eine Zieldosis entweder beim primären Regime (zweiwöchentliche Dosierung für den ersten Monat) oder sekundär Regime (Dosen an den Tagen 1, 8, 15, 29 im ersten Monat) oder tertiäres Regime (Dosierung an den Tagen 1-5, 15, 29 im ersten Monat), gefolgt von einer monatlichen Dosierung danach für bis zu insgesamt 25 Dosen.
Arzneimittel: DR-01
DR-01 ist ein nicht fucosylierter monoklonaler Antikörper gegen humanes Immunglobulin G1 (IgG1).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil A: Sicherheit und Verträglichkeit. Bestimmung der Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0.
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Bis zu 25 Monate
Teil A: Sicherheit und Verträglichkeit. Zur Bestimmung der Inzidenz und des Schweregrads von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) gemäß den im Protokoll festgelegten DLT-Kriterien.
Zeitfenster: Während der ersten 28 Tage (Zyklus 1)
Während der ersten 28 Tage (Zyklus 1)
Teil A: Bestimmung einer potenziellen pharmakologisch optimierten Dosis/Therapie für DR-01 bei LGL-Leukämie und zytotoxischen Lymphompopulationen, wie anhand einer integrierten Bewertung von Wirksamkeit, Sicherheit, PK/PD und Expositions-Wirkungs-Beziehungen bestimmt.
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Teil B: Gesamtansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Studienteilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) basierend auf krankheitsspezifischen Ansprechkriterien.
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dren Bio

Mitarbeiter

Novotech Health Holdings Pte. Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Wan-Jen Hong, MD, Dren Bio

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DR-01-ONC-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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