Исследование DR-01 у субъектов с крупной гранулярной лимфоцитарной лейкемией или цитотоксическими лимфомами

Критерии включения (все предметы):

1. ≥18 лет.
2. Способен понимать и соблюдать требуемые протоколом процедуры исследования и добровольно подписать письменный документ об информированном согласии.
3. Достаточная работа ключевых органов и коагуляция.
4. Субъекты женского пола детородного возраста (в постменархе, с интактной маткой и по крайней мере одним яичником и в постменопаузе <1 года) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента регистрации в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы DR-01.

5. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемых эффективных методов контрацепции.

   Субъекты с LGLL также должны соответствовать критериям включения 6 и 7.

6. Должен быть прекращен хотя бы один предшествующий курс системной терапии.

7. Должны быть соблюдены дополнительные иммунофенотипические критерии.

   Критерии включения по конкретному заболеванию (цитотоксические лимфомы):

   Субъекты с цитотоксическими лимфомами также должны соответствовать критериям включения 8, 9 и 10.

8. Субъекты должны были потерпеть неудачу по крайней мере в двух предшествующих системных режимах.
9. Наличие образца ткани после прогрессирования или готовность дать согласие на базовую биопсию.
10. Гистологически подтвержденный диагноз цитотоксической лимфомы гематопатологом (по классификации ВОЗ 2016 г. [Swerdlow 2016]).
11. Только для Части А приемлемо заболевание, поддающееся оценке.
12. Только для части B2:

Субъекты должны иметь рентгенологически измеримое заболевание, чтобы его можно было оценить по критериям Лугано. Субъекты с первичными кожными вариантами должны иметь по крайней мере 1 измеримое поражение, которое можно оценить с использованием критериев Олсена (Olsen 2021), или лейкемическое поражение, которое можно оценить с помощью модифицированных критериев ответа TPLL (Staber 2019).

Субъекты с гепатоспленическим заболеванием или другими вариантами, которые не имеют измеримого заболевания по критериям Лугано (Cheson 2014), могут иметь право на участие после обсуждения с медицинским монитором, если у них есть идентифицируемое лейкемическое поражение костного мозга или периферической крови (соответствующее определению цитотоксического фенотипа CD8+), которое может оцениваться на предмет ответа с использованием модифицированных критериев ответа TPLL (Staber 2019) или поражения кожи, которое можно оценить с помощью критериев Олсена (Olsen 2021).

Критерий исключения:

Критерии исключения по конкретным заболеваниям; ЛГЛЛ и АНКЛ:

1. Реактивный лимфоцитоз ЛГЛ на вирусную инфекцию или ЛГЛ, связанный с миелодиспластическим синдромом (МДС) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

   Следующие критерии исключения применяются ко всем субъектам:

2. Активная системная инфекция или тяжелая локализованная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
3. Активное или подозреваемое злокачественное поражение центральной нервной системы.
4. Угрожающие жизни тяжелые осложнения злокачественных новообразований (например, неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание).
5. Активное известное второе злокачественное новообразование.
6. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа (ВИЧ-1 или ВИЧ-2).
7. Инфекция гепатита B (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg]) или гепатит C (положительный результат на антитела к вирусу гепатита C [HCV], подтвержденный рибонуклеиновой кислотой HCV). Субъекты с ВГС с неопределяемым вирусом после лечения имеют право на участие.
8. Клинически значимое заболевание сердца или застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
9. Использование системных кортикостероидов (например, >5 мг/день преднизолона или эквивалента для субъектов с лейкемией LGL (субъекты, принимающие 20 мг преднизона или эквивалента для лечения лейкемии LGL, должны быть отлучены от груди в течение 28 дней после C1D1 до 5 мг) и >10 мг/день преднизолон или эквивалент для пациентов с цитотоксической лимфомой) в течение 15 дней (за исключением профилактики радиодиагностических реакций с контрастом) или другие небиологические иммунодепрессанты в течение 15 дней до C1D1. Это требование не распространяется на пациентов, получающих стабильную дозу преднизолона ≤10 мг по поводу подтвержденных ревматологических/аутоиммунных состояний.
10. Любое состояние, требующее гормональной терапии (за исключением контрацепции, заместительной гормональной терапии и гормональной профилактики предшествующего злокачественного новообразования).
11. Любое другое медицинское или психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
12. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии должна была снизиться до исходного уровня или до степени 1 (за исключением алопеции, периферической нейропатии или гематологических параметров, отвечающих критериям включения).
13. Аутологичная ТГСК в течение 40 дней после C1D1, аллогенная ТГСК в течение 90 дней
14. Любая иммуносупрессивная терапия РТПХ у пациентов после аллогенной ТГСК.
15. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после C1D1 (требуется больше, чем местная анестезия или блокада сплетения).