En undersøgelse af DR-01 hos personer med stor granulær lymfatisk leukæmi eller cytotoksiske lymfomer

Inklusionskriterier (alle emner):

1. ≥18 år.
2. Kunne forstå og overholde protokolkrævede undersøgelsesprocedurer og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
3. Tilstrækkelig nøgleorganydelse og koagulation.
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (postmenarkeale, har en intakt livmoder og mindst én æggestok og er <1 år postmenopausale) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tilmelding til mindst 12 måneder efter sidste dosis af DR-01.

5. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge acceptable effektive præventionsmetoder.

   Forsøgspersoner med LGLL skal også opfylde inklusionskriterier 6 og 7.

6. Skal have ophørt med mindst én tidligere linje af systemisk terapi.

7. Yderligere immunfænotypiske kriterier skal være opfyldt.

   Sygdomsspecifikke inklusionskriterier (cytotoksiske lymfomer):

   Personer med cytotoksiske lymfomer skal også opfylde inklusionskriterierne 8, 9 og 10.

8. Forsøgspersoner skal have fejlet mindst to tidligere systemiske regimer.
9. Tilgængelighed af post-progressionsvævsprøve eller vilje til at give samtykke til en baseline biopsi.
10. Histologisk bekræftet diagnose af et cytotoksisk lymfom af en hæmatopatolog (ifølge WHO 2016-klassifikationen [Swerdlow 2016]).
11. Kun for del A er evaluerbar sygdom acceptabel.
12. Kun for del B2:

Forsøgspersoner skal have radiografisk målbar sygdom for at blive vurderet efter Lugano-kriterier. Forsøgspersoner med primære kutane varianter skal have mindst 1 målbar læsion, der kan evalueres ved hjælp af Olsen-kriterierne (Olsen 2021) eller leukæmi-involvering, der kan evalueres ved hjælp af et modificeret TPLL-responskriterie (Staber 2019).

Forsøgspersoner med leversygdom eller andre varianter, der ikke har målbar sygdom efter Lugano-kriterier (Cheson 2014) kan være kvalificerede efter drøftelse med Medical Monitor, hvis de har identificerbar leukæmi involvering i BM eller perifert blod (der opfylder CD8+ cytotoksisk fænotype definition), der kan evalueres for respons ved hjælp af et modificeret TPLL-responskriterie (Staber 2019), eller hudinvolvering, der kan evalueres ved hjælp af Olsen-kriterier (Olsen 2021).

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsspecifikke udelukkelseskriterier; LGLL og ANKL:

1. En reaktiv LGL-lymfocytose til en viral infektion eller LGL forbundet med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).

   Følgende eksklusionskriterier gælder for alle fag:

2. Aktiv systemisk infektion eller alvorlig lokaliseret infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
3. Aktiv eller mistænkt ondartet involvering af centralnervesystemet.
4. Livstruende, alvorlige komplikationer af malignitet (f.eks. ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation).
5. Aktiv kendt anden malignitet.
6. Infektion med humant immundefektvirus (HIV) type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2).
7. Hepatitis B-infektion (hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] positiv) eller hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof positiv, bekræftet af HCV ribonukleinsyre). Personer med HCV med upåviselig virus efter behandling er kvalificerede.
8. Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II.
9. Brug af systemiske kortikosteroider (f.eks. >5 mg/dag prednison eller tilsvarende til forsøgspersoner med LGL leukæmi (personer på 20 mg prednison eller tilsvarende til behandling af LGL leukæmi skal fravænnes inden for 28 dage efter C1D1 til 5 mg) og >10 mg/dag prednison eller tilsvarende for forsøgspersoner med cytotoksisk lymfom) inden for 15 dage (undtagen profylakse for radiodiagnostiske kontrastreaktioner) eller andre ikke-biologiske immunsuppressive lægemidler inden for 15 dage før C1D1. Patienter på stabil prednison ≤10 mg for dokumenterede reumatologiske/autoimmune tilstande er undtaget fra dette krav.
10. Enhver tilstand, der kræver hormonbehandling (undtagen prævention, hormonsubstitutionsterapi og hormonprofylakse for en tidligere malignitet).
11. Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der ville øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen, efter Investigator eller Medical Monitor.
12. Toksiciteter fra tidligere anticancerbehandlinger skal være forsvundet til baseline-niveauer eller til grad 1 (undtagen alopeci, perifer neuropati eller hæmatologiske parametre, der opfylder inklusionskriterierne).
13. Autolog HSCT inden for 40 dage efter C1D1, allogen HSCT inden for 90 dage
14. Enhver immunsuppressiv terapi for GVHD til forsøgspersoner, der er postallogen HSCT.
15. Større operation inden for 28 dage efter C1D1 (kræver mere end lokalbedøvelse eller plexusblokade).