A DR-01 vizsgálata nagy szemcsés limfocitás leukémiában vagy citotoxikus limfómában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok (minden tantárgy):

1. ≥18 éves kor felett.
2. Képes megérteni és betartani a protokollban előírt vizsgálati eljárásokat, és önkéntesen aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot.
3. Elegendő kulcsszervi teljesítmény és koaguláció.
4. A fogamzóképes korú női alanyoknak (postmenarchealis, ép méh és legalább egy petefészek van, és menopauza után 1 évnél fiatalabbak) el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a felvételtől a DR-01 utolsó adagját követő legalább 12 hónapig.

5. A férfi alanyoknak bele kell állniuk az elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(ek) használatába.

   Az LGLL-ben szenvedő alanyoknak meg kell felelniük a 6. és 7. felvételi kritériumnak is.

6. Meg kell szakítani legalább egy korábbi szisztémás terápiát.

7. További immunfenotípusos kritériumoknak kell megfelelni.

   Betegség-specifikus befogadási kritériumok (citotoxikus limfómák):

   A citotoxikus limfómában szenvedő alanyoknak meg kell felelniük a 8., 9. és 10. felvételi kritériumnak is.

8. Az alanyoknak legalább két korábbi szisztémás kezelésen meg kell bukniuk.
9. A progressziót követő szövetminta rendelkezésre állása vagy hajlandóság az alapvonal biopsziájához.
10. Citotoxikus limfóma szövettanilag megerősített diagnózisa hematopatológus által (a WHO 2016-os osztályozása szerint [Swerdlow 2016]).
11. Csak az A rész esetében az értékelhető betegség elfogadható.
12. Csak a B2 részhez:

Az alanyoknak radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük ahhoz, hogy a luganói kritériumok alapján értékeljék őket. Az elsődleges bőrvariánsokkal rendelkező alanyoknak legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkezniük, amely az Olsen-kritériumok (Olsen 2021) alapján értékelhető, vagy leukémiás érintettséggel kell rendelkeznie, amely egy módosított TPLL-válaszkritériummal (Staber 2019) értékelhető.

Hepatospleniás betegségben vagy más változatban szenvedő alanyok, amelyek Lugano kritériumai szerint nem mutatnak mérhető betegséget (Cheson 2014), akkor jogosultak lehetnek a Medical Monitorral folytatott megbeszélésre, ha azonosítható leukémiás érintettségük van a BM-ben vagy a perifériás vérben (amely megfelel a CD8+ citotoxikus fenotípus meghatározásának), amely értékelni kell a választ egy módosított TPLL-válaszkritérium (Staber 2019), vagy a bőr érintettsége, amely az Olsen-kritériumok segítségével értékelhető (Olsen 2021).

Kizárási kritériumok:

Betegség-specifikus kizárási kritériumok; LGLL és ANKL:

1. Vírusfertőzésre vagy LGL reaktív LGL limfocitózis, amely myelodysplasiás szindrómával (MDS) vagy akut mieloid leukémiával (AML) társul.

   A következő kizárási kritériumok minden tantárgyra érvényesek:

2. Aktív szisztémás fertőzés vagy súlyos lokális fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel.
3. Aktív vagy feltételezett rosszindulatú központi idegrendszeri érintettség.
4. Életveszélyes, rosszindulatú daganatok súlyos szövődményei (pl. ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció).
5. Aktív ismert második rosszindulatú daganat.
6. 1. vagy 2. típusú humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV-1 vagy HIV-2) fertőzés.
7. Hepatitis B fertőzés (hepatitis B vírus felületi antigén [HBsAg] pozitív), vagy hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív, HCV ribonukleinsavval igazolva). A kezelést követően kimutathatatlan vírussal rendelkező HCV-betegek jogosultak.
8. Klinikailag jelentős szívbetegség vagy pangásos szívelégtelenség a kórtörténetben, amely nagyobb, mint a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya.
9. Szisztémás kortikoszteroidok (pl. >5 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű LGL-leukémiában szenvedő alanyok esetén (az LGL-leukémia kezelésére 20 mg prednizonnal vagy azzal egyenértékű alanyokat a C1D1 után 28 napon belül el kell választani 5 mg-ra) és >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű citotoxikus limfómában szenvedő alanyok esetében) 15 napon belül (kivéve a radiodiagnosztikai kontrasztreakciók profilaxisát), vagy más, nem biológiai immunszuppresszív gyógyszert a C1D1 előtt 15 napon belül. A dokumentált reumatológiai/autoimmun állapotok miatt stabil prednizont ≤10 mg kapó betegek mentesülnek e követelmény alól.
10. Bármilyen hormonterápiát igénylő állapot (kivéve a fogamzásgátlást, a hormonpótló kezelést és a korábbi rosszindulatú daganatok hormonális megelőzését).
11. Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálatban való részvétellel járó kockázatot a Vizsgáló vagy az Orvosi Monitor véleménye szerint növelné.
12. A korábbi rákellenes kezelésekből származó toxicitásnak a kiindulási szintre vagy az 1. fokozatra kell megszűnnie (kivéve az alopecia, a perifériás neuropátia vagy a beválasztási kritériumoknak megfelelő hematológiai paraméterek).
13. Autológ HSCT a C1D1-től 40 napon belül, allogén HSCT 90 napon belül
14. A GVHD bármely immunszuppresszív terápiája olyan alanyok számára, akik allogén HSCT-ben szenvednek.
15. Nagy műtét a C1D1 után 28 napon belül (többet igényel, mint helyi érzéstelenítés vagy plexus blokád).