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Uno studio sul DR-01 in soggetti con leucemia linfocitica granulare a grandi dimensioni o linfomi citotossici

15 giugno 2026 aggiornato da: Dren Bio

Uno studio multicentrico, in aperto, primo nell'uomo, di coorte a espansione multipla, di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia del DR-01 in soggetti adulti con leucemia linfocitica granulare a grandi dimensioni o linfomi citotossici

Questo è uno studio multicentrico, first-in-human, di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di DR-01 in pazienti adulti con leucemia linfatica granulare o linfomi citotossici

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (tutti i soggetti):

  1. ≥18 anni di età.
  2. In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio richieste dal protocollo e firmare volontariamente un documento di consenso informato scritto.
  3. Sufficienti prestazioni degli organi chiave e coagulazione.
  4. Soggetti di sesso femminile in età fertile (dopo il menarca, con utero intatto e almeno un'ovaia, ed è <1 anno in postmenopausa) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'arruolamento fino ad almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di DR-01.

  5. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci accettabili.

    I soggetti con LGLL devono anche soddisfare i criteri di inclusione 6 e 7.

  6. Deve aver interrotto almeno una precedente linea di terapia sistemica.

  7. Devono essere soddisfatti ulteriori criteri immunofenotipici.

    Criteri di inclusione specifici per malattia (linfomi citotossici):

    Anche i soggetti con linfomi citotossici devono soddisfare i criteri di inclusione 8,9 e 10.

  8. I soggetti devono aver fallito almeno due precedenti regimi sistemici.
  9. Disponibilità di campione di tessuto post-progressione o disponibilità ad acconsentire a una biopsia di base.
  10. Diagnosi istologicamente confermata di un linfoma citotossico da parte di un ematopatologo (secondo la classificazione dell'OMS 2016 [Swerdlow 2016]).
  11. Solo per la parte A, la malattia valutabile è accettabile.
  12. Solo per la parte B2:

I soggetti devono avere una malattia misurabile radiograficamente per essere valutati secondo i criteri di Lugano. I soggetti con varianti cutanee primarie devono avere almeno 1 lesione misurabile che sia valutabile utilizzando i criteri di Olsen (Olsen 2021) o un coinvolgimento leucemico che possa essere valutato utilizzando un criterio di risposta TPLL modificato (Staber 2019).

I soggetti con malattia epatosplenica o altre varianti che non hanno una malattia misurabile secondo i criteri di Lugano (Cheson 2014) possono essere eleggibili previa discussione con il Medical Monitor se hanno un coinvolgimento leucemico identificabile nel midollo osseo o nel sangue periferico (che soddisfa la definizione di fenotipo citotossico CD8+) che può essere valutati per la risposta utilizzando criteri di risposta TPLL modificati (Staber 2019) o coinvolgimento cutaneo che può essere valutato utilizzando i criteri di Olsen (Olsen 2021).

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione specifici per malattia; LGLL e ANKL:

  1. Una linfocitosi LGL reattiva a un'infezione virale o LGL associata a sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).

    I seguenti criteri di esclusione si applicano a tutti i soggetti:

  2. Infezione sistemica attiva o grave infezione localizzata che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici.
  3. Coinvolgimento attivo o sospetto del sistema nervoso centrale maligno.
  4. Complicanze gravi e pericolose per la vita del tumore maligno (ad es. sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata).
  5. Secondo tumore maligno noto attivo.
  6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 (HIV-1 o HIV-2).
  7. Infezione da epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] positivo) o epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo, confermato dall'acido ribonucleico dell'HCV). Sono idonei i soggetti con HCV con virus non rilevabile dopo il trattamento.
  8. Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA).
  9. Uso di corticosteroidi sistemici (ad esempio, >5 mg/giorno di prednisone o equivalente per i soggetti con leucemia LGL (i soggetti che assumono 20 mg di prednisone o equivalente per il trattamento della leucemia LGL devono essere svezzati entro 28 giorni dopo C1D1 a 5 mg) e >10 mg/giorno prednisone o equivalente per soggetti con linfoma citotossico) entro 15 giorni (ad eccezione della profilassi per reazioni di contrasto radiodiagnostiche), o altri farmaci immunosoppressori non biologici entro 15 giorni, prima di C1D1. I pazienti che assumono prednisone stabile ≤10 mg per condizioni reumatologiche/autoimmuni documentate sono esentati da questo requisito.
  10. Qualsiasi condizione che richieda terapia ormonale (ad eccezione della contraccezione, della terapia ormonale sostitutiva e della profilassi ormonale per un precedente tumore maligno).
  11. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico.
  12. Le tossicità da precedenti terapie antitumorali devono essersi risolte ai livelli basali o al Grado 1 (ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica o parametri ematologici che soddisfano i criteri di inclusione).
  13. HSCT autologo entro 40 giorni da C1D1, HSCT allogenico entro 90 giorni
  14. Qualsiasi terapia immunosoppressiva per GVHD per soggetti che sono post trapianto allogenico.
  15. Chirurgia maggiore entro 28 giorni da C1D1 (richiede più dell'anestesia locale o del blocco del plesso).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A Aumento della dose 1 mg/kg di DR-01
I soggetti in questo braccio riceveranno inizialmente 1 mg/kg al regime primario (somministrazione bisettimanale per il primo mese), al regime secondario (dosi ai giorni 1, 8, 15, 29 durante il primo mese) o al regime terziario (giorni di somministrazione 1-5, 15, 29 durante il primo mese), seguito successivamente da un dosaggio mensile (fino a 6 mg/kg) per un massimo di 25 cicli totali.
Droga: DR-01
DR-01 è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) non fucosilato.
Sperimentale: Parte A Aumento della dose 3 mg/kg di DR-01
I soggetti in questo braccio riceveranno inizialmente 3 mg/kg al regime primario (somministrazione bisettimanale per il primo mese), al regime secondario (dosi ai giorni 1, 8, 15, 29 durante il primo mese) o al regime terziario (giorni di somministrazione 1-5, 15, 29 durante il primo mese), seguito successivamente da un dosaggio mensile (fino a 10 mg/kg) per un massimo di 25 cicli totali.
Droga: DR-01
DR-01 è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) non fucosilato.
Sperimentale: Parte A Aumento della dose 6 mg/kg di DR-01
I soggetti in questo braccio riceveranno inizialmente 6 mg/kg al regime primario (somministrazione bisettimanale per il primo mese), al regime secondario (dosi ai giorni 1, 8, 15, 29 durante il primo mese) o al regime terziario (giorni di somministrazione 1-5, 15, 29 durante il primo mese), seguito successivamente da un dosaggio mensile (fino a 10 mg/kg) per un massimo di 25 cicli totali.
Droga: DR-01
DR-01 è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) non fucosilato.
Sperimentale: Parte A Aumento della dose 10 mg/kg di DR-01
I soggetti in questo braccio riceveranno inizialmente 10 mg/kg al regime primario (somministrazione bisettimanale per il primo mese), al regime secondario (dosi ai giorni 1, 8, 15, 29 durante il primo mese) o al regime terziario (giorni di somministrazione 1-5, 15, 29 durante il primo mese), seguito successivamente da un dosaggio mensile (fino a 10 mg/kg) per un massimo di 25 cicli totali.
Droga: DR-01
DR-01 è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) non fucosilato.
Sperimentale: Parte A Riduzione della dose da 0,3 a <1 mg/kg di DR-01
Questa coorte verrebbe attivata solo se si verifica una DLT al livello di dose 1 o se raccomandato dal comitato di revisione della sicurezza. I soggetti in questo braccio riceverebbero inizialmente da 0,3 a <1 mg/kg al regime primario (dosaggio bisettimanale per il primo mese), al regime secondario (dosi ai giorni 1, 8, 15, 29 durante il primo mese) o al regime terziario (giorni di dosaggio 1-5, 15, 29 durante il primo mese), seguito successivamente da un dosaggio mensile (fino a 3 mg/kg) per un massimo di 25 cicli totali.
Droga: DR-01
DR-01 è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) non fucosilato.
Sperimentale: Parte B Espansione della dose (Coorte B1) Dose/regime ottimizzato di DR-01
I soggetti in questo braccio riceveranno la dose/il regime farmacologicamente ottimizzato per i soggetti con leucemia LGL determinati nella Parte A. A seconda della dose/del regime selezionato, i soggetti riceveranno la dose target al regime primario (somministrazione bisettimanale per il primo mese), al regime secondario regime (dosi ai giorni 1, 8, 15, 29 durante il primo mese) o regime terziario (giorni di dosaggio 1-5, 15, 29 durante il primo mese), seguito successivamente dalla somministrazione mensile per un massimo di 25 dosi totali.
Droga: DR-01
DR-01 è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) non fucosilato.
Sperimentale: Parte B Espansione della dose (Coorte B2) Dose/regime ottimizzato di DR-01
I soggetti in questo braccio riceveranno la dose/il regime farmacologicamente ottimizzato per i soggetti con linfoma citotossico determinato nella Parte A. A seconda della dose/del regime selezionato, i soggetti riceveranno la dose target al regime primario (somministrazione bisettimanale per il primo mese), al regime secondario regime (dosi ai giorni 1, 8, 15, 29 durante il primo mese) o regime terziario (giorni di dosaggio 1-5, 15, 29 durante il primo mese), seguito successivamente dalla somministrazione mensile per un massimo di 25 dosi totali.
Droga: DR-01
DR-01 è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) non fucosilato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte A: Sicurezza e tollerabilità. Determinare l'incidenza e la gravità degli eventi avversi valutati da CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
Fino a 25 mesi
Parte A: Sicurezza e tollerabilità. Per determinare l'incidenza e la gravità delle tossicità limitanti la dose (DLT) come definito dai criteri DLT specificati dal protocollo.
Lasso di tempo: Durante i primi 28 giorni (ciclo 1)
Durante i primi 28 giorni (ciclo 1)
Parte A: determinare la potenziale dose/regime farmacologicamente ottimizzato per DR-01 nelle popolazioni di leucemia LGL e linfoma citotossico come determinato utilizzando una valutazione integrata di efficacia, sicurezza, PK/PD e relazioni esposizione-risposta.
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Parte B: tasso di risposta globale (ORR), definito come la proporzione di soggetti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) sulla base di criteri di risposta specifici per malattia.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dren Bio

Collaboratori

Novotech Health Holdings Pte. Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Wan-Jen Hong, MD, Dren Bio

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DR-01-ONC-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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