Une étude du DR-01 chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde à gros grains ou de lymphomes cytotoxiques

Critères d'inclusion (tous les sujets):

1. ≥18 ans.
2. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude requises par le protocole et de signer volontairement un document de consentement éclairé écrit.
3. Performance et coagulation suffisantes des organes clés.
4. Les femmes en âge de procréer (postménarchées, ont un utérus intact et au moins un ovaire, et sont ménopausées depuis moins d'un an) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace depuis l'inscription jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose de DR-01.

5. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces et acceptables.

   Les sujets atteints de LGLL doivent également répondre aux critères d'inclusion 6 et 7.

6. Doit avoir interrompu au moins une ligne antérieure de traitement systémique.

7. Des critères immunophénotypiques supplémentaires doivent être remplis.

   Critères d'inclusion spécifiques à la maladie (lymphomes cytotoxiques) :

   Les sujets atteints de lymphomes cytotoxiques doivent également répondre aux critères d'inclusion 8, 9 et 10.

8. Les sujets doivent avoir échoué à au moins deux régimes systémiques antérieurs.
9. Disponibilité d'un échantillon de tissu post-progression ou volonté de consentir à une biopsie de référence.
10. Diagnostic histologiquement confirmé d'un lymphome cytotoxique par un hématopathologiste (selon la classification OMS 2016 [Swerdlow 2016]).
11. Pour la partie A uniquement, une maladie évaluable est acceptable.
12. Pour la partie B2 uniquement :

Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par radiographie pour être évalués selon les critères de Lugano. Les sujets présentant des variants cutanés primaires doivent avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable à l'aide des critères d'Olsen (Olsen 2021) ou une atteinte leucémique pouvant être évaluée à l'aide d'un critère de réponse TPLL modifié (Staber 2019).

Les sujets atteints de maladie hépatosplénique ou d'autres variantes qui n'ont pas de maladie mesurable selon les critères de Lugano (Cheson 2014) peuvent être éligibles après discussion avec le moniteur médical s'ils ont une implication leucémique identifiable dans le BM ou le sang périphérique (répondant à la définition du phénotype cytotoxique CD8 +) qui peut être évalué pour la réponse à l'aide d'un critère de réponse TPLL modifié (Staber 2019), ou d'une atteinte cutanée qui peut être évaluée à l'aide des critères d'Olsen (Olsen 2021).

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion spécifiques à la maladie ; LGLL et ANKL :

1. Une lymphocytose LGL réactive à une infection virale ou LGL associée au syndrome myélodysplasique (SMD) ou à la leucémie myéloïde aiguë (LAM).

   Les critères d'exclusion suivants s'appliquent à tous les sujets :

2. Infection systémique active ou infection localisée sévère nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques.
3. Atteinte maligne active ou soupçonnée du système nerveux central.
4. Complications graves et potentiellement mortelles d'une tumeur maligne (par exemple, saignement incontrôlé, pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou coagulation intravasculaire disséminée).
5. Deuxième tumeur maligne active connue.
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 (VIH-1 ou VIH-2).
7. Infection par l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] positif) ou hépatite C (anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] positif, confirmé par l'acide ribonucléique du VHC). Les sujets infectés par le VHC avec un virus indétectable après le traitement sont éligibles.
8. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA).
9. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (par exemple, > 5 mg/jour de prednisone ou équivalent pour les sujets atteints de leucémie LGL (les sujets prenant 20 mg de prednisone ou équivalent pour traiter la leucémie LGL doivent être sevrés dans les 28 jours suivant C1D1 à 5 mg) et > 10 mg/jour prednisone ou équivalent pour les sujets atteints de lymphome cytotoxique) dans les 15 jours (sauf pour la prophylaxie des réactions de contraste radiodiagnostiques), ou d'autres médicaments immunosuppresseurs non biologiques dans les 15 jours, avant C1D1. Les patients sous prednisone stable ≤ 10 mg pour des affections rhumatologiques/auto-immunes documentées sont exemptés de cette exigence.
10. Toute affection nécessitant une hormonothérapie (à l'exception de la contraception, de l'hormonothérapie substitutive et de la prophylaxie hormonale pour une malignité antérieure).
11. Toute autre condition médicale ou psychiatrique, ou anomalie de laboratoire qui augmenterait le risque associé à la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical.
12. Les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir été résolues aux niveaux de base ou au grade 1 (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique ou des paramètres hématologiques répondant aux critères d'inclusion).
13. GCSH autologue dans les 40 jours suivant C1D1, GCSH allogénique dans les 90 jours
14. Toute thérapie immunosuppressive pour la GVHD pour les sujets qui sont post-GCSH allogéniques.
15. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant C1D1 (nécessite plus qu'une anesthésie locale ou un blocage du plexus).