En studie av DR-01 hos personer med stor granulär lymfatisk leukemi eller cytotoxiska lymfom

Inklusionskriterier (alla ämnen):

1. ≥18 år.
2. Kunna förstå och följa protokollkrävda studieprocedurer och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
3. Tillräcklig prestanda för nyckelorgan och koagulering.
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (postmenarcheala, har en intakt livmoder och minst en äggstock och är <1 år postmenopausala) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från inskrivning till minst 12 månader efter sista dosen av DR-01.

5. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda acceptabla effektiva preventivmetoder.

   Försökspersoner med LGLL måste också uppfylla inklusionskriterierna 6 och 7.

6. Måste ha avbrutit minst en tidigare linje av systemisk terapi.

7. Ytterligare immunfenotypiska kriterier måste uppfyllas.

   Sjukdomsspecifika inklusionskriterier (cytotoxiska lymfom):

   Personer med cytotoxiska lymfom måste också uppfylla inklusionskriterierna 8, 9 och 10.

8. Försökspersoner måste ha misslyckats med minst två tidigare systemiska kurer.
9. Tillgänglighet av vävnadsprov efter progression eller vilja att samtycka till en baslinjebiopsi.
10. Histologiskt bekräftad diagnos av ett cytotoxiskt lymfom av en hematopatolog (enligt WHO 2016-klassificeringen [Swerdlow 2016]).
11. Endast för del A är evaluerbar sjukdom acceptabel.
12. Endast för del B2:

Försökspersoner måste ha radiografiskt mätbar sjukdom för att kunna bedömas enligt Lugano-kriterier. Försökspersoner med primära kutana varianter måste ha minst en mätbar lesion som kan utvärderas med Olsen-kriterierna (Olsen 2021) eller leukemiinblandning som kan utvärderas med ett modifierat TPLL-svarskriterie (Staber 2019).

Försökspersoner med leversjukdom eller andra varianter som inte har mätbar sjukdom enligt Lugano-kriterierna (Cheson 2014) kan vara berättigade vid diskussion med Medical Monitor om de har identifierbar leukemi involvering i BM eller perifert blod (uppfyller definitionen av CD8+ cytotoxisk fenotyp) som kan utvärderas för svar med hjälp av ett modifierat TPLL-svarskriterie (Staber 2019), eller hudinblandning som kan utvärderas med Olsen-kriterier (Olsen 2021).

Exklusions kriterier:

Sjukdomsspecifika uteslutningskriterier; LGLL och ANKL:

1. En reaktiv LGL-lymfocytos till en virusinfektion eller LGL associerad med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).

   Följande uteslutningskriterier gäller för alla ämnen:

2. Aktiv systemisk infektion eller allvarlig lokaliserad infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller antimykotika.
3. Aktiv eller misstänkt maligna inblandning i centrala nervsystemet.
4. Livshotande, allvarliga komplikationer av malignitet (t.ex. okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller spridd intravaskulär koagulation).
5. Aktiv känd andra malignitet.
6. Infektion med humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2).
7. Hepatit B-infektion (hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] positiv), eller hepatit C (hepatit C virus [HCV] antikropp positiv, bekräftad av HCV ribonukleinsyra). Patienter med HCV med odetekterbart virus efter behandling är berättigade.
8. Historik av kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II.
9. Användning av systemiska kortikosteroider (t.ex. >5 mg/dag prednison eller motsvarande för patienter med LGL-leukemi (försökspersoner på 20 mg prednison eller motsvarande för att behandla LGL-leukemi måste avvänjas inom 28 dagar efter C1D1 till 5 mg) och >10 mg/dag prednison eller motsvarande för försökspersoner med cytotoxiskt lymfom) inom 15 dagar (förutom profylax för radiodiagnostiska kontrastreaktioner), eller andra icke-biologiska immunsuppressiva läkemedel inom 15 dagar, före C1D1. Patienter på stabilt prednison ≤10 mg för dokumenterade reumatologiska/autoimmuna tillstånd är undantagna från detta krav.
10. Alla tillstånd som kräver hormonbehandling (förutom preventivmedel, hormonbehandling och hormonprofylax för en tidigare malignitet).
11. Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som skulle öka risken förknippad med studiedeltagande, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt.
12. Toxiciteter från tidigare anticancerterapier måste ha försvunnit till baslinjenivåer eller till grad 1 (förutom alopeci, perifer neuropati eller hematologiska parametrar som uppfyller inklusionskriterierna).
13. Autolog HSCT inom 40 dagar efter C1D1, allogen HSCT inom 90 dagar
14. All immunsuppressiv terapi för GVHD för försökspersoner som är postallogen HSCT.
15. Större operation inom 28 dagar efter C1D1 (kräver mer än lokalbedövning eller plexusblockad).