Studie k pochopení toho, jak se studovaná medicína (PF-07081532) zpracovává u lidí s jaterní dysfunkcí

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 70 let včetně při screeningové návštěvě.
• Ochotný a schopný dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
• BMI 17,5 až 38,0 kg/m2 včetně a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 lb).
• Pouze skupina 1: při screeningu žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, EKG a klinických laboratorních testů.
• Pouze skupina 1: žádné známé nebo suspektní poškození jater a splňují kritéria založená na screeningových laboratorních jaterních testech.
• Pouze skupiny 2, 3 a 4: stabilní poškození jater, které splňuje kritéria pro třídu A, B nebo C klasifikace Child-Pugh bez klinicky významné změny stavu onemocnění během 28 dnů před screeningem.
• Pouze skupiny 2, 3 a 4: stabilní souběžné léky pro řízení anamnézy jednotlivých účastníků.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku
• Při screeningu pozitivní výsledek na HIV protilátky.
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2) nebo účastníci s podezřením na MTC podle úsudku lékaře studie.
• Akutní pankreatitida v anamnéze během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo jakákoliv anamnéza chronické pankreatitidy.
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.
• Použití specifických zakázaných předchozích/souběžných terapií
• Použití hodnoceného přípravku do 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• eGFR<60 ml/min/1,73 m2 při screeningu.
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningu nebo přijetí na studijní kliniku.
• Při screeningu nebo přijetí na studijní kliniku pozitivní test na alkohol v dechu.
• U žen těhotenství, jak je indikováno pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu a/nebo pozitivním těhotenským testem v moči u žen schopných mít děti při přijetí na studijní kliniku
• Pouze skupina 1: známky chronického onemocnění jater včetně anamnézy hepatitidy, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Pouze skupina 1: anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného užívání nezákonných drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu.
• Pouze skupina 1: screeningové EKG prokazující QTcF interval >450 ms nebo QRS interval >120 ms.
• Pouze skupina 1: screening systolického krevního tlaku v sedě ≥140 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku ≥90 mm Hg
• Pouze skupina 1: užívání chronických léků na předpis během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem, nebo u zakázaných léků použití během požadovaného vymývacího/omezovacího období.
• Pouze skupina 2, 3 a 4: Karcinom jater nebo hepatorenální syndrom nebo omezená předpokládaná délka života (definovaná jako <1 rok ve skupinách 2 a 3 a <6 měsíců pouze pro skupinu 4).
• Pouze skupina 2, 3 a 4: diagnóza jaterní dysfunkce sekundární k jakémukoli akutnímu probíhajícímu hepatocelulárnímu procesu, který je dokumentován lékařskou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, jaterní biopsií, ultrazvukem jater, CT skenem nebo MRI.
• Pouze skupina 2, 3 a 4: historie chirurgického zákroku, u kterého by se očekávalo, že změní vlastnosti vstřebávání, distribuce, metabolismu nebo vylučování PF-07081532.
• Pouze skupina 2, 3 a 4: anamnéza gastrointestinálního krvácení v důsledku jícnových varixů nebo peptických vředů méně než 4 týdny před screeningem.
• Pouze skupina 2, 3 a 4: známky klinicky aktivní jaterní encefalopatie stupně 3 nebo 4
• Pouze skupiny 2, 3 a 4: těžký ascites a/nebo pleurální výpotek, kromě těch, které jsou kategorizovány ve skupině 4, které mohou být zařazeny za předpokladu, že účastník je zdravotně stabilní, podle úsudku lékaře studie.
• Pouze skupiny 2, 3 a 4: dříve podstoupili transplantaci ledvin, jater nebo srdce.
• Pouze skupiny 2, 3 a 4: screeningové EKG prokazující interval QTcF >470 ms nebo interval QRS >120 ms.
• Pouze skupiny 2, 3 a 4: při screeningu, přijetí na studijní kliniku nebo před podáním dávky v den 1, přetrvávající těžká, nekontrolovaná hypertenze.
• Pouze skupiny 2, 3 a 4: ALT nebo AST >5x horní hranice normálu v klinických laboratorních testech při screeningu.