En studie for å forstå hvordan studiemedisinen (PF-07081532) behandles hos personer med leverdysfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år, inkludert ved screeningbesøket.
• Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
• BMI på 17,5 til 38,0 kg/m2, inkludert, og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
• Bare gruppe 1: ved screening, ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, EKG og kliniske laboratorietester.
• Kun gruppe 1: ingen kjent eller mistenkt nedsatt leverfunksjon og oppfyller kriteriene basert på screening av laboratorieleverfunksjonstester.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: stabil leversvikt som oppfyller kriteriene for klasse A, B eller C i Child-Pugh-klassifiseringen uten klinisk signifikant endring i sykdomsstatus innen 28 dager før screening.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: stabile samtidige medisiner for behandling av individuelle deltakers sykehistorie.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
• Ved screening et positivt resultat for HIV-antistoffer.
• Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN2), eller deltakere med mistenkt MTC i henhold til studielegens vurdering.
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 6 måneder før screeningbesøket eller enhver historie med kronisk pankreatitt.
• Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller gjøre deltakeren upassende for studien.
• Bruk av spesifikke forbudte tidligere/samtidige terapier
• Bruk av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager (eller lokalt krav) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
• eGFR<60 mL/min/1,73m2 ved visning.
• En positiv urinmedisintest ved screening eller opptak til studieklinikk.
• Ved screening eller opptak til studieklinikk, positiv alkoholtest.
• For kvinner, graviditet, som indikert av en positiv serumgraviditetstest ved screening og/eller positiv uringraviditetstest hos kvinner som kan få barn ved opptak til studieklinikken
• Bare gruppe 1: tegn på kronisk leversykdom inkludert historie med hepatitt, hepatitt B eller hepatitt C.
• Bare gruppe 1: historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening.
• Bare gruppe 1: screening-EKG som viser QTcF-intervall >450 ms eller et QRS-intervall >120 ms.
• Bare gruppe 1: screening sittende systolisk blodtrykk ≥140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mm Hg
• Kun gruppe 1: bruk av kroniske reseptbelagte medisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dag 1, eller for forbudte medisiner, bruk innen den nødvendige utvaskings-/begrensningsperioden.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: Leverkarsinom eller hepatorenalt syndrom eller begrenset forventet levealder (definert som <1 år i gruppe 2 og 3 og <6 måneder kun for gruppe 4).
• Kun gruppe 2, 3 og 4: en diagnose av leverdysfunksjon sekundært til enhver akutt pågående hepatocellulær prosess som er dokumentert ved medisinsk historie, fysisk undersøkelse, leverbiopsi, leverultralyd, CT-skanning eller MR.
• Bare gruppe 2, 3 og 4: historie med kirurgi som forventes å endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelsesegenskaper til PF-07081532.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: historie med gastrointestinal blødning på grunn av esophageal varicer eller peptiske sår mindre enn 4 uker før screening.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: tegn på klinisk aktiv grad 3 eller 4 hepatisk encefalopati
• Kun gruppe 2, 3 og 4: alvorlig ascites og/eller pleural effusjon, bortsett fra de som er kategorisert i gruppe 4 som kan bli registrert forutsatt at deltakeren er medisinsk stabil, etter studielegens vurdering.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: tidligere har fått en nyre-, lever- eller hjertetransplantasjon.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: screening-EKG som viser et QTcF-intervall >470 ms eller et QRS-intervall >120 ms.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: ved screening, innleggelse til studieklinikk eller pre-dose på dag 1, vedvarende alvorlig, ukontrollert hypertensjon.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: ALAT eller ASAT >5x øvre normalgrense på kliniske laboratorietester ved screening.