Tanulmány annak megértésére, hogyan dolgozzák fel a tanulmányi gyógyszert (PF-07081532) májelégtelenségben szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 70 év közötti férfi vagy nő, beleértve a szűrővizsgálatot is.
• Hajlandó és képes betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• BMI 17,5-38,0 kg/m2 (beleértve), és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
• Csak az 1. csoport: a szűréskor nem észleltek klinikailag jelentős eltérést a részletes kórtörténet, fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás és pulzusszám mérését, EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatokat.
• Csak az 1. csoport: nincs ismert vagy gyanított májkárosodás, és megfelel a szűrőlaboratóriumi májfunkciós teszteken alapuló kritériumoknak.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: stabil májkárosodás, amely megfelel a Child-Pugh besorolás A, B vagy C osztályának kritériumainak, és nincs klinikailag jelentős változás a betegség állapotában a szűrést megelőző 28 napon belül.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: stabil egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek az egyes résztvevők kórtörténetének kezelésére.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
• A szűréskor pozitív eredmény HIV-antitestekre.
• Medulláris pajzsmirigykarcinóma (MTC) vagy 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN2) személyes vagy családi anamnézisében, vagy a vizsgálati orvos megítélése szerint MTC-gyanús résztvevők.
• A kórelőzményben szereplő akut hasnyálmirigy-gyulladás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, vagy bármilyen krónikus hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben.
• Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy alkalmatlanná teheti a résztvevőt a vizsgálatra.
• Különleges tiltott előzetes/egyidejű terápiák alkalmazása
• Vizsgálati készítmény felhasználása 30 napon belül (vagy helyi igény szerint) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• eGFR<60 ml/perc/1,73 m2 a vetítésen.
• Pozitív vizelet drogteszt a szűréskor vagy a tanulmányi klinikára való felvételkor.
• Szűréskor vagy tanulmányi klinikára való felvételkor pozitív lehelet alkoholteszt.
• Nőknél a terhesség, amint azt a szűréskor pozitív szérum terhességi teszt és/vagy pozitív vizelet terhességi teszt jelzi a gyermekvállalásra képes nőknél a tanulmányi klinikára történő felvételkor
• Csak az 1. csoport: krónikus májbetegség bizonyítéka, beleértve a kórelőzményben szereplő hepatitist, hepatitis B-t vagy hepatitis C-t.
• Csak az 1. csoport: a szűrést követő 6 hónapon belül alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy -függőség.
• Csak az 1. csoport: szűrési EKG, amely >450 ms QTcF intervallumot vagy >120 ms QRS intervallumot mutat.
• Csak 1. csoport: ülő helyzetben ≥140 Hgmm szisztolés vagy ≥90 Hgmm diasztolés vérnyomás szűrése
• Csak az 1. csoport: krónikus vényköteles gyógyszerek alkalmazása 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az 1. nap előtt, vagy tiltott gyógyszerek esetében a szükséges kimosási/korlátozási időszakon belül.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: Májkarcinóma vagy hepatorenalis szindróma vagy korlátozott várható élettartam (a 2. és 3. csoportban <1 év, a 4. csoportban pedig <6 hónap).
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: bármely akut, folyamatban lévő hepatocelluláris folyamat miatti májelégtelenség diagnózisa, amelyet anamnézis, fizikális vizsgálat, májbiopszia, máj ultrahang, CT vagy MRI dokumentál.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: olyan műtétek kórtörténete, amelyek várhatóan megváltoztatják a PF-07081532 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiürülését.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: gyomor-bélrendszeri vérzés, nyelőcsővarix vagy peptikus fekély miatt kevesebb, mint 4 héttel a szűrés előtt.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: klinikailag aktív, 3. vagy 4. fokozatú hepatikus encephalopathia jelei
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: súlyos ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem, kivéve a 4. csoportba sorolottakat, akik akkor vehetők fel, ha a résztvevő orvosilag stabil, a vizsgálati orvos megítélése szerint.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: korábban vese-, máj- vagy szívátültetésen esett át.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: EKG-szűrés, amely >470 ms QTcF-intervallumot vagy 120 ms-nál nagyobb QRS-intervallumot mutat.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: szűréskor, vizsgálati klinikára való felvételkor vagy az 1. napon történő adagolás előtt, tartósan súlyos, kontrollálatlan magas vérnyomás.
• Csak a 2., 3. és 4. csoport: ALT vagy AST > a normál felső határ 5-szöröse a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján.