Uno studio per capire come viene elaborata la medicina dello studio (PF-07081532) nelle persone con disfunzione epatica

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi alla visita di screening.
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
• BMI da 17,5 a 38,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo totale >50 kg (110 lb).
• Solo gruppo 1: allo screening, nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da anamnesi dettagliata, esame fisico, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG e test clinici di laboratorio.
• Solo gruppo 1: nessuna compromissione epatica nota o sospetta e soddisfano i criteri basati sui test di funzionalità epatica di laboratorio di screening.
• Solo gruppi 2, 3 e 4: insufficienza epatica stabile che soddisfa i criteri per la classe A, B o C della classificazione Child-Pugh senza cambiamenti clinicamente significativi nello stato della malattia entro 28 giorni prima dello screening.
• Solo gruppi 2, 3 e 4: farmaci concomitanti stabili per la gestione della storia medica del singolo partecipante.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco
• Allo screening, un risultato positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2), o partecipanti con sospetto MTC secondo il giudizio del medico dello studio.
• Storia di pancreatite acuta entro 6 mesi prima della visita di screening o qualsiasi storia di pancreatite cronica.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o rendere il partecipante inadatto allo studio.
• Utilizzo di specifiche terapie precedenti/concomitanti vietate
• Uso di un prodotto sperimentale entro 30 giorni (o requisito locale) o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• eGFR<60 ml/min/1,73 m2 allo screening.
• Un test antidroga sulle urine positivo allo screening o al ricovero presso la clinica dello studio.
• Allo screening o al ricovero presso la clinica dello studio, un alcol test dell'alito positivo.
• Per le donne, gravidanza, come indicato da un test di gravidanza su siero positivo allo screening e/o un test di gravidanza sulle urine positivo nelle donne in grado di avere figli al momento del ricovero presso la clinica dello studio
• Solo gruppo 1: evidenza di malattia epatica cronica inclusa storia di epatite, epatite B o epatite C.
• Solo gruppo 1: storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
• Solo gruppo 1: ECG di screening che dimostri un intervallo QTcF >450 ms o un intervallo QRS >120 ms.
• Solo gruppo 1: screening della pressione arteriosa sistolica da seduti ≥140 mm Hg o della pressione arteriosa diastolica ≥90 mm Hg
• Solo gruppo 1: uso cronico di farmaci soggetti a prescrizione entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del giorno 1, o per i farmaci proibiti, uso entro il periodo di sospensione/restrizione richiesto.
• Solo gruppo 2, 3 e 4: carcinoma epatico o sindrome epatorenale o aspettativa di vita prevista limitata (definita come <1 anno nei gruppi 2 e 3 e <6 mesi solo per il gruppo 4).
• Solo gruppo 2, 3 e 4: una diagnosi di disfunzione epatica secondaria a qualsiasi processo epatocellulare acuto in corso documentato da anamnesi, esame fisico, biopsia epatica, ecografia epatica, TAC o risonanza magnetica.
• Solo gruppo 2, 3 e 4: anamnesi di intervento chirurgico che dovrebbe alterare le proprietà di assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione di PF-07081532.
• Solo gruppo 2, 3 e 4: storia di emorragia gastrointestinale dovuta a varici esofagee o ulcera peptica meno di 4 settimane prima dello screening.
• Solo gruppo 2, 3 e 4: segni di encefalopatia epatica clinicamente attiva di grado 3 o 4
• Solo gruppi 2, 3 e 4: ascite grave e/o versamento pleurico, ad eccezione di quelli classificati nel gruppo 4 che possono essere arruolati a condizione che il partecipante sia clinicamente stabile, secondo il giudizio del medico dello studio.
• Solo gruppi 2, 3 e 4: precedentemente sottoposti a trapianto di rene, fegato o cuore.
• Solo gruppi 2, 3 e 4: ECG di screening che dimostri un intervallo QTcF >470 ms o un intervallo QRS >120 ms.
• Solo gruppi 2, 3 e 4: allo screening, al ricovero presso la clinica dello studio o al giorno 1 prima della somministrazione, ipertensione persistente grave e non controllata.
• Solo gruppi 2, 3 e 4: ALT o AST >5 volte il limite superiore della norma nei test clinici di laboratorio allo screening.