Um estudo para entender como o medicamento do estudo (PF-07081532) é processado em pessoas com disfunção hepática

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade entre 18 e 70 anos, inclusive na consulta de triagem.
• Disposto e capaz de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
• IMC de 17,5 a 38,0 kg/m2, inclusive, e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
• Grupo 1 apenas: na triagem, sem anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG e exames laboratoriais clínicos.
• Grupo 1 apenas: sem comprometimento hepático conhecido ou suspeito e atende aos critérios baseados em testes laboratoriais de função hepática de triagem.
• Grupos 2, 3 e 4 apenas: insuficiência hepática estável que atende aos critérios para Classe A, B ou C da classificação de Child-Pugh sem alteração clinicamente significativa no estado da doença dentro de 28 dias antes da triagem.
• Grupos 2, 3 e 4 apenas: medicações concomitantes estáveis ​​para o gerenciamento do histórico médico individual do participante.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento
• Na triagem, resultado positivo para anticorpos anti-HIV.
• Histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2), ou participantes com suspeita de CMT, a critério do médico do estudo.
• História de pancreatite aguda dentro de 6 meses antes da visita de triagem ou qualquer história de pancreatite crônica.
• Outra condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou tornar o participante inadequado para o estudo.
• Uso de terapias prévias/concomitantes proibidas específicas
• Uso de um produto experimental dentro de 30 dias (ou requisito local) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
• eGFR <60 mL/min/1,73m2 na triagem.
• Um teste de drogas na urina positivo na triagem ou admissão na clínica do estudo.
• Na triagem ou admissão na clínica do estudo, um teste de álcool no ar expirado positivo.
• Para mulheres, gravidez, conforme indicado por um teste de gravidez sérico positivo na triagem e/ou teste de gravidez positivo na urina em mulheres capazes de ter filhos na admissão na clínica do estudo
• Grupo 1 apenas: evidência de doença hepática crônica, incluindo história de hepatite, hepatite B ou hepatite C.
• Grupo 1 apenas: história de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem.
• Grupo 1 apenas: triagem de ECG demonstrando intervalo QTcF >450 ms ou um intervalo QRS >120 ms.
• Grupo 1 apenas: triagem de pressão arterial sistólica sentada ≥140 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥90 mm Hg
• Grupo 1 apenas: uso de medicamentos prescritos crônicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1, ou para medicamentos proibidos, uso dentro do período de washout/restrição exigido.
• Grupo 2, 3 e 4 apenas: Carcinoma hepático ou síndrome hepatorrenal ou expectativa de vida prevista limitada (definida como <1 ano nos Grupos 2 e 3 e <6 meses apenas no Grupo 4).
• Grupo 2, 3 e 4 apenas: um diagnóstico de disfunção hepática secundária a qualquer processo hepatocelular agudo documentado por histórico médico, exame físico, biópsia hepática, ultrassonografia hepática, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Grupo 2, 3 e 4 apenas: histórico de cirurgia que provavelmente alteraria as propriedades de absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de PF-07081532.
• Grupo 2, 3 e 4 apenas: história de hemorragia gastrointestinal devido a varizes esofágicas ou úlceras pépticas menos de 4 semanas antes da triagem.
• Grupo 2, 3 e 4 apenas: sinais de encefalopatia hepática clinicamente ativa de Grau 3 ou 4
• Grupos 2, 3 e 4 apenas: ascite grave e/ou derrame pleural, exceto aqueles categorizados no Grupo 4 que podem ser inscritos desde que o participante esteja clinicamente estável, de acordo com o julgamento do médico do estudo.
• Apenas os grupos 2, 3 e 4: receberam anteriormente um transplante de rim, fígado ou coração.
• Somente grupos 2, 3 e 4: triagem de ECG demonstrando um intervalo QTcF >470 ms ou um intervalo QRS >120 ms.
• Grupos 2, 3 e 4 apenas: na triagem, admissão na clínica do estudo ou pré-dose no Dia 1, hipertensão grave persistente e não controlada.
• Grupos 2, 3 e 4 apenas: ALT ou AST > 5x limite superior do normal em testes de laboratório clínico na triagem.