Исследование, чтобы понять, как исследуемое лекарство (PF-07081532) обрабатывается у людей с дисфункцией печени

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент скринингового визита.
• Желание и возможность соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
• ИМТ от 17,5 до 38,0 кг/м2 включительно и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).
• Только группа 1: при скрининге клинически значимых отклонений, выявленных по данным подробного анамнеза, физического осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ и клинико-лабораторных исследований, не выявлено.
• Только группа 1: отсутствие известной или предполагаемой печеночной недостаточности и соответствие критериям, основанным на скрининговых лабораторных тестах функции печени.
• Только группы 2, 3 и 4: стабильная печеночная недостаточность, соответствующая критериям классов A, B или C по классификации Чайлд-Пью, без клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение 28 дней до скрининга.
• Только группы 2, 3 и 4: стабильные сопутствующие препараты для ведения истории болезни отдельного участника.

Критерий исключения:

• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств
• При скрининге положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC) или множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN2), или участники с подозрением на MTC по заключению врача исследования.
• История острого панкреатита в течение 6 месяцев до визита для скрининга или любая история хронического панкреатита.
• Другое медицинское или психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск участия в исследовании или сделать участника непригодным для участия в исследовании.
• Использование конкретных запрещенных предшествующих/сопутствующих методов лечения
• Использование исследуемого продукта в течение 30 дней (или согласно местным требованиям) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
• рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 на скрининге.
• Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или поступлении в исследовательскую клинику.
• При обследовании или поступлении в учебную клинику положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
• Для женщин: беременность, о чем свидетельствует положительный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и/или положительный тест мочи на беременность у женщин, способных иметь детей, при поступлении в исследовательскую клинику
• Только группа 1: признаки хронического заболевания печени, включая гепатит, гепатит В или гепатит С в анамнезе.
• Только группа 1: история злоупотребления алкоголем или запоев и/или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга.
• Только группа 1: скрининговая ЭКГ, демонстрирующая интервал QTcF > 450 мс или интервал QRS > 120 мс.
• Только группа 1: скрининг систолического артериального давления в положении сидя ≥140 мм рт.ст. или диастолического артериального давления ≥90 мм рт.ст.
• Только для группы 1: использование рецептурных лекарств для хронических заболеваний в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дня 1, или для запрещенных лекарств использование в течение требуемого периода вымывания/ограничения.
• Только для групп 2, 3 и 4: карцинома печени или гепаторенальный синдром или ограниченная ожидаемая продолжительность жизни (определяется как <1 года в группах 2 и 3 и <6 месяцев только для группы 4).
• Только группы 2, 3 и 4: диагноз печеночной дисфункции, вторичной по отношению к любому острому продолжающемуся гепатоцеллюлярному процессу, подтвержденному анамнезом, физикальным осмотром, биопсией печени, ультразвуковым исследованием печени, КТ или МРТ.
• Только группа 2, 3 и 4: хирургическое вмешательство в анамнезе, которое, как ожидается, изменит свойства всасывания, распределения, метаболизма или выведения PF-07081532.
• Только группы 2, 3 и 4: желудочно-кишечные кровотечения из-за варикозно расширенных вен пищевода или пептических язв в анамнезе менее чем за 4 недели до скрининга.
• Только группа 2, 3 и 4: признаки клинически активной печеночной энцефалопатии 3 или 4 степени.
• Только группы 2, 3 и 4: тяжелый асцит и/или плевральный выпот, за исключением лиц, отнесенных к группе 4, которые могут быть зачислены при условии, что участник стабилен с медицинской точки зрения по заключению врача-исследователя.
• Только группы 2, 3 и 4: ранее пересаженная почка, печень или сердце.
• Только группы 2, 3 и 4: скрининговая ЭКГ, демонстрирующая интервал QTcF > 470 мс или интервал QRS > 120 мс.
• Только группы 2, 3 и 4: при скрининге, поступлении в исследовательскую клинику или перед введением дозы в 1-й день, стойкая тяжелая неконтролируемая гипертензия.
• Только для групп 2, 3 и 4: АЛТ или АСТ в 5 раз выше верхней границы нормы по клиническим лабораторным тестам при скрининге.