Eine Studie zum Verständnis der Verarbeitung des Studienmedikaments (PF-07081532) bei Menschen mit Leberfunktionsstörungen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, einschließlich beim Screening-Besuch.
• Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
• BMI von 17,5 bis einschließlich 38,0 kg/m2 und ein Gesamtkörpergewicht von >50 kg (110 lb).
• Nur Gruppe 1: Beim Screening keine klinisch relevanten Anomalien, identifiziert durch eine ausführliche Anamnese, körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, EKG und klinische Labortests.
• Nur Gruppe 1: keine bekannte oder vermutete Leberfunktionsstörung und erfüllt die Kriterien basierend auf Screening-Labor-Leberfunktionstests.
• Nur Gruppen 2, 3 und 4: Stabile Leberfunktionsstörung, die die Kriterien für Klasse A, B oder C der Child-Pugh-Klassifikation erfüllt, ohne klinisch signifikante Änderung des Krankheitsstatus innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
• Nur Gruppen 2, 3 und 4: Stabile Begleitmedikation für das Management der Krankengeschichte des einzelnen Teilnehmers.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt
• Beim Screening ein positives Ergebnis für HIV-Antikörper.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder Teilnehmer mit Verdacht auf MTC nach Einschätzung des Studienarztes.
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen können.
• Anwendung bestimmter verbotener Vor-/Begleittherapien
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder lokaler Anforderung) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.
• Ein positiver Urin-Drogentest beim Screening oder bei der Aufnahme in die Studienklinik.
• Beim Screening oder Aufnahme in die Studienklinik ein positiver Atemalkoholtest.
• Bei Frauen: Schwangerschaft, angezeigt durch einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und/oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen, die bei der Aufnahme in die Studienklinik gebärfähig sind
• Nur Gruppe 1: Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis, Hepatitis B oder Hepatitis C in der Vorgeschichte.
• Nur Gruppe 1: Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholexzessen und/oder anderer illegaler Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Nur Gruppe 1: Screening-EKG mit QTcF-Intervall >450 ms oder QRS-Intervall >120 ms.
• Nur Gruppe 1: Screening sitzender systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg
• Nur Gruppe 1: Verwendung von chronischen verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 oder für verbotene Medikamente, Verwendung innerhalb der erforderlichen Auswasch-/Einschränkungsfrist.
• Nur Gruppe 2, 3 und 4: Leberkarzinom oder hepatorenales Syndrom oder begrenzte vorhergesagte Lebenserwartung (definiert als < 1 Jahr in den Gruppen 2 und 3 und < 6 Monate nur für Gruppe 4).
• Nur Gruppe 2, 3 und 4: eine Diagnose einer Leberfunktionsstörung als Folge eines akuten laufenden hepatozellulären Prozesses, der durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Leberbiopsie, Leberultraschall, CT-Scan oder MRT dokumentiert ist.
• Nur Gruppe 2, 3 und 4: Operation in der Vorgeschichte, die voraussichtlich die Absorptions-, Verteilungs-, Metabolisierungs- oder Ausscheidungseigenschaften von PF-07081532 verändern würde.
• Nur Gruppe 2, 3 und 4: Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte aufgrund von Ösophagusvarizen oder Magengeschwüren weniger als 4 Wochen vor dem Screening.
• Nur Gruppe 2, 3 und 4: Anzeichen einer klinisch aktiven hepatischen Enzephalopathie Grad 3 oder 4
• Nur Gruppen 2, 3 und 4: schwerer Aszites und/oder Pleuraerguss, mit Ausnahme der in Gruppe 4 kategorisierten Personen, die aufgenommen werden können, sofern der Teilnehmer nach Einschätzung des Studienarztes medizinisch stabil ist.
• Nur Gruppen 2, 3 und 4: Hatten zuvor eine Nieren-, Leber- oder Herztransplantation erhalten.
• Nur Gruppen 2, 3 und 4: Screening-EKG, das ein QTcF-Intervall > 470 ms oder ein QRS-Intervall > 120 ms zeigt.
• Nur Gruppen 2, 3 und 4: bei Screening, Aufnahme in die Studienklinik oder vor der Verabreichung an Tag 1, anhaltender schwerer, unkontrollierter Bluthochdruck.
• Nur Gruppen 2, 3 und 4: ALT oder AST > 5x Obergrenze des Normalwerts bei klinischen Labortests beim Screening.