En undersøgelse for at forstå, hvordan undersøgelsesmedicinen (PF-07081532) behandles hos mennesker med leverdysfunktion

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år, inklusive ved screeningsbesøget.
• Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
• BMI på 17,5 til 38,0 kg/m2 inklusive, og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
• Kun gruppe 1: ved screening, ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, EKG og kliniske laboratorietests.
• Kun gruppe 1: ingen kendt eller mistænkt leverinsufficiens og opfylder kriterierne baseret på screening af laboratorieleverfunktionstests.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: stabil leverinsufficiens, der opfylder kriterierne for klasse A, B eller C i Child-Pugh-klassifikationen uden nogen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for 28 dage før screening.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: stabil samtidig medicin til håndtering af den enkelte deltagers sygehistorie.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen
• Ved screening et positivt resultat for HIV-antistoffer.
• Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2), eller deltagere med mistanke om MTC i henhold til undersøgelseslægens vurdering.
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller enhver historie med kronisk pancreatitis.
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
• Brug af specifikke forbudte tidligere/samtidige behandlinger
• Brug af et forsøgsprodukt inden for 30 dage (eller lokalt krav) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere).
• eGFR<60 mL/min/1,73m2 ved fremvisning.
• En positiv urinstoftest ved screening eller indlæggelse på studieklinik.
• Ved screening eller indlæggelse på studieklinik, en positiv udåndingsalkoholtest.
• For kvinder, graviditet, som angivet ved en positiv serumgraviditetstest ved screening og/eller positiv uringraviditetstest hos kvinder, der er i stand til at få børn ved optagelse på studieklinikken
• Kun gruppe 1: tegn på kronisk leversygdom, inklusive historie med hepatitis, hepatitis B eller hepatitis C.
• Kun gruppe 1: anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
• Kun gruppe 1: screening-EKG, der viser QTcF-interval >450 ms eller et QRS-interval >120 ms.
• Kun gruppe 1: screening af siddende systolisk blodtryk ≥140 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥90 mm Hg
• Kun gruppe 1: brug af kronisk receptpligtig medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før dag 1, eller for forbudte medicin, brug inden for den påkrævede udvasknings-/begrænsningsperiode.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: Leverkarcinom eller hepatorenalt syndrom eller begrænset forventet levetid (defineret som <1 år i gruppe 2 og 3 og <6 måneder kun for gruppe 4).
• Kun gruppe 2, 3 og 4: en diagnose af leverdysfunktion sekundært til enhver akut igangværende hepatocellulær proces, der er dokumenteret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, leverbiopsi, leverultralyd, CT-scanning eller MR.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: operationshistorie, der forventes at ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelsesegenskaber af PF-07081532.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: anamnese med gastrointestinal blødning på grund af esophageal varicer eller mavesår mindre end 4 uger før screening.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: tegn på klinisk aktiv grad 3 eller 4 hepatisk encefalopati
• Kun gruppe 2, 3 og 4: svær ascites og/eller pleural effusion, bortset fra dem, der er kategoriseret i gruppe 4, som kan tilmeldes, forudsat at deltageren er medicinsk stabil, efter undersøgelseslægens vurdering.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: tidligere modtaget en nyre-, lever- eller hjertetransplantation.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: screening-EKG, der viser et QTcF-interval >470 ms eller et QRS-interval >120 ms.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: ved screening, indlæggelse på studieklinik eller præ-dosis på dag 1, vedvarende svær, ukontrolleret hypertension.
• Kun gruppe 2, 3 og 4: ALAT eller ASAT >5x øvre normalgrænse ved kliniske laboratorietests ved screening.