Studie k vyhodnocení jedné a více dávek TLC-2716 u zdravých účastníků
17. května 2024 aktualizováno: OrsoBio, Inc
Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek TLC 2716 u zdravých subjektů
Tato studie fáze 1 je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku TLC-2716 po jedné a vícenásobných stoupajících dávkách u zdravých subjektů.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, nezaslepená sponzorem a skládá se ze tří částí: části A (jednorázově stoupající dávka), části B (vícenásobně stoupající dávky) a části C (adaptivní jednorázová a/nebo vícenásobná vzestupná dávka).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- OrsoBio Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nekuřák, zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně
- Index tělesné hmotnosti od 19 do 35 kg/m2 včetně
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 80 ml/min
- Normální jaterní biochemické testy
- Screeningová laboratorní hodnocení (hematologie, chemie a analýza moči) musí spadat do normálního rozsahu referenčních rozsahů místní laboratoře, pokud výzkumník nerozhodne, že výsledky nemají klinický význam.
- Subjekt musí mít buď normální 12svodový elektrokardiogram (EKG), nebo jeden s abnormalitami, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a přijetí na kliniku
- Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce
- Musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzického vyšetření, včetně vitálních funkcí
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící subjekty
- Subjekty s triglyceridy ≥ 500 mg/dl
- Subjekty s lipoproteinem o nízké hustotě ≥ 190 mg/dl
- Subjekty, které mají jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění (včetně deprese), které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušovat léčbu subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu
- Subjekty, které dostaly jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před dávkováním studovaného léku
- Současné zneužívání alkoholu, které je zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující dodržování nebo bezpečnost subjektu
- Současné zneužívání návykových látek, které je zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující soulad nebo bezpečnost subjektu
- Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)
- Subjekty, které během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku užívaly jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů, s výjimkou vitamínů, paracetamolu (paracetamolu), ibuprofenu a/nebo hormonálních antikoncepčních léků
- Subjekty, které byly léčeny systémovými steroidy, imunosupresivními terapiemi nebo chemoterapeutickými látkami během 3 měsíců před screeningem nebo u nichž se očekává, že budou dostávat tyto látky během studie (např. kortikosteroidy, imunoglobuliny a další terapie založené na imunitě nebo cytokinech)
- Podle názoru zkoušejícího v anamnéze závažné kožní onemocnění, jako je mimo jiné vyrážka, potravinová alergie, ekzém, psoriáza nebo kopřivka
- Lékařská anamnéza citlivosti na léky nebo alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita)
- Přítomnost nebo anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (včetně anamnézy infarktu myokardu na základě EKG a/nebo klinické anamnézy), anamnéza abnormalit srdečního vedení (včetně jakékoli anamnézy ventrikulární tachykardie), městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie s levou komorou ejekční frakce < 40 %, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná smrt u jinak zdravého jedince ve věku od 1 do 30 let
- Synkopa, bušení srdce nebo nevysvětlitelná závrať
- Implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor
- Lékařská anamnéza onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na alkoholické onemocnění jater, autoimunitní poruchy (např. primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, autoimunitní hepatitida), hepatotoxicita vyvolaná léky, Wilsonova choroba, klinicky významné přetížení železem nebo alfa-1- nedostatek antitrypsinu)
- Těžká vředová choroba, gastroezofageální refluxní choroba nebo jiné stavy s hypersekrecí žaludeční kyseliny
- Anamnéza lékařské nebo chirurgické léčby, která trvale mění střevní absorpci (např. operace žaludku nebo střev)
- Subjekty, které byly očkovány proti COVID-19 do 14 dnů od přijetí
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: Jedna vzestupná dávka (SAD)
Část A se bude skládat až z 50 účastníků v 5 kohortách po 10.
Každý účastník obdrží jednu orální dávku TLC-2716 nebo placeba v různých dávkových hladinách (1 kohorta na dávkovou hladinu).
|
TLC-2716
Placebo odpovídající
|
|
Experimentální: Část B: Vícenásobná vzestupná dávka (MAD)
Část B se bude skládat až z 50 zdravých účastníků v 5 kohortách po 10.
Každý účastník obdrží 14 perorálních dávek TLC-2716 nebo placeba po dobu 14 dnů (podávaných jednou denně) v různých úrovních dávky (1 kohorta na úroveň dávky).
|
TLC-2716
Placebo odpovídající
|
|
Experimentální: Část C: Adaptivní SAD a/nebo MAD
Část C je adaptivní styl, kde úroveň dávkování je navržena s jednou nebo více vzestupnými dávkami.
Na základě údajů o bezpečnosti a farmakokinetice z částí A a B budou vybrány dávky pro část C.
Část C se bude skládat až z 50 účastníků v 5 kohortách po 10.
Každý účastník obdrží orální dávku TLC-2716 nebo placeba v různých dávkových hladinách (1 kohorta na dávkovou hladinu).
|
TLC-2716
Placebo odpovídající
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) v jedné vzestupné dávce (SAD) ve srovnání s placebem
Časové okno: Až do dne 15
|
TEAE jsou AE, které se objevují po zahájení léčby nebo AE se zvyšující se závažností během léčby.
|
Až do dne 15
|
|
Počet subjektů s klinicky významnou změnou vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě u SAD
Časové okno: Den 1-Den 4 a následná kontrola (po 11 dnech)
|
Vitální funkce zahrnují krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a teplotu.
|
Den 1-Den 4 a následná kontrola (po 11 dnech)
|
|
Počet subjektů s laboratorními abnormalitami v SAD
Časové okno: Až 15 dní
|
Hematologie a chemie séra.
|
Až 15 dní
|
|
Počet subjektů s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) v SAD
Časové okno: Až 15 dní
|
12svodové EKG.
|
Až 15 dní
|
|
Počet subjektů s TEAE ve vícenásobné vzestupné dávce (MAD) ve srovnání s placebem
Časové okno: Až do dne 28
|
TEAE jsou AE, které se objevují po zahájení léčby nebo AE se zvyšující se závažností během léčby.
|
Až do dne 28
|
|
Počet subjektů s klinicky významnou změnou ve vitálních funkcích oproti výchozí hodnotě u MAD
Časové okno: Den 1 – Den 3, Den 5, Den 7, Den 10, Den 14, Den 17 a Pokračování (po 11 dnech)
|
Vitální funkce zahrnují krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a teplotu.
|
Den 1 – Den 3, Den 5, Den 7, Den 10, Den 14, Den 17 a Pokračování (po 11 dnech)
|
|
Počet subjektů s laboratorními abnormalitami v MAD
Časové okno: Až 28 dní
|
Hematologie a chemie séra.
|
Až 28 dní
|
|
Počet subjektů s abnormalitami EKG v MAD
Časové okno: Až 28 dní
|
12svodové EKG
|
Až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení AUClast v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení AUCinf v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
AUCinf je definována jako koncentrace léčiva extrapolovaná na nekonečný čas.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léku pro stanovení %AUCexp v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
%AUCexp je definováno jako procento AUC extrapolované mezi AUClast a AUCinf.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení CL/F v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
CL/F je definována jako zjevná perorální clearance po podání léku.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Cmax v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Tmax v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Clast v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Klas je definován jako poslední pozorovatelná koncentrace léčiva.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Tlast v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Tlast je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Clastu.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení t1/2 v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
t1/2 je definován jako odhad terminálního eliminačního poločasu léčiva.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení λz v SAD
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
λz je definována jako rychlostní konstanta terminální eliminace, odhadnutá lineární regresí fáze terminální eliminace křivky logaritmu koncentrace léčiva v plazmě proti času léčiva.
|
Den 1: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení AUClast v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léku pro stanovení AUCtau v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
AUCtau je koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu).
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léku pro stanovení Ctau v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
Ctau je definováno jako pozorovaná koncentrace léčiva na konci dávkovacího intervalu.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení CLss/F u MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
CLss/F je celková tělesná clearance pro extravaskulární podání dělená podílem absorbované dávky.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Cmax v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Tmax v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Clast v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
Klas je definován jako poslední pozorovatelná koncentrace léčiva.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léku pro stanovení Tlast v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
Tlast je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Clastu.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení t1/2 v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
t1/2 je definován jako odhad terminálního eliminačního poločasu léčiva.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení λz v MAD
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
λz je definována jako rychlostní konstanta terminální eliminace, odhadnutá lineární regresí fáze terminální eliminace křivky logaritmu koncentrace léčiva v plazmě proti času léčiva.
|
Den 1, Den 3, Den 7, Den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: OrsoBio Study Director, OrsoBio, Inc
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. září 2022
Primární dokončení (Aktuální)
13. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
18. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. července 2022
První zveřejněno (Aktuální)
2. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 2716-CL-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .