Eine Studie zur Bewertung von Einzel- und Mehrfachdosen von TLC-2716 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunder männlicher oder weiblicher Nichtraucher zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich
• Body-Mass-Index von 19 bis einschließlich 35 kg/m2
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 80 ml/min
• Normale biochemische Tests der Leber
• Screening-Laborauswertungen (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse) müssen in den normalen Bereich der Referenzbereiche des örtlichen Labors fallen, es sei denn, der Prüfarzt hat festgestellt, dass die Ergebnisse keine klinische Bedeutung haben
• Der Proband muss entweder ein normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder eines mit Anomalien haben, die vom Ermittler als klinisch unbedeutend angesehen werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei der Aufnahme in die Klinik einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich bereit erklären, protokollspezifische Verhütungsmethoden zu verwenden
• Muss nach Ansicht des Ermittlers bei guter Gesundheit sein, basierend auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung, einschließlich der Vitalzeichen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Personen
• Patienten mit Triglyceriden ≥ 500 mg/dl
• Patienten mit Low-Density-Lipoprotein ≥ 190 mg/dl
• Probanden, die an einer schweren oder aktiven medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (einschließlich Depression) leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls des Probanden beeinträchtigen würde
• Probanden, die eine Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung des Studienmedikaments erhalten haben
• Aktueller Alkoholmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance oder Sicherheit des Probanden beeinträchtigt
• Aktueller Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance oder Sicherheit des Probanden beeinträchtigt
• Ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-1), Hepatitis B (HBV)-Oberflächenantigen oder Hepatitis C (HCV)-Antikörper
• Probanden, die verschreibungspflichtige Medikamente oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte, innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments eingenommen haben, mit Ausnahme von Vitaminen, Acetaminophen (Paracetamol), Ibuprofen und/oder hormonellen Verhütungsmitteln
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit systemischen Steroiden, immunsuppressiven Therapien oder Chemotherapeutika behandelt wurden oder diese Mittel voraussichtlich während der Studie erhalten (z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline und andere immun- oder zytokinbasierte Therapien)
• Anamnestisch schwerwiegende Hauterkrankungen nach Ansicht des Prüfers, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Hautausschlag, Nahrungsmittelallergie, Ekzem, Psoriasis oder Urtikaria
• Anamnese von Arzneimittelempfindlichkeit oder Arzneimittelallergie (z. B. Anaphylaxie oder Hepatoxizität)
• Vorliegen oder Anamnese einer kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt in der Anamnese basierend auf EKG und/oder klinischer Anamnese), Anomalien der kardialen Erregungsleitung (einschließlich ventrikulärer Tachykardie in der Anamnese), dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Erkrankung Ejektionsfraktion < 40 %, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder ungeklärter Tod bei einer ansonsten gesunden Person im Alter zwischen 1 und 30 Jahren
• Synkope, Herzklopfen oder unerklärlicher Schwindel
• Implantierter Defibrillator oder Herzschrittmacher
• Krankengeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf alkoholische Lebererkrankungen, Autoimmunerkrankungen (z. B. primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, Autoimmunhepatitis), arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Wilson-Krankheit, klinisch signifikante Eisenüberladung oder Alpha-1- Antitrypsinmangel)
• Schwere Magengeschwüre, gastroösophageale Refluxkrankheit oder andere hypersekretorische Erkrankungen der Magensäure
• Vorgeschichte einer medizinischen oder chirurgischen Behandlung, die die Darmabsorption dauerhaft verändert (z. B. Magen- oder Darmoperation)
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme eine Impfung gegen COVID-19 erhalten haben

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.