Léčivo-gen-nutraceutické interakce kanabidiolu a takrolimu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-65
• Jsou posouzeni jako dostatečně zdraví, aby se mohli zúčastnit, jak bylo určeno a rozhodnuto na základě předběžného screeningového sezení, které zahrnuje anamnézu a laboratorní testy, jako jsou testy krve a moči a elektrokardiografie (EKG).
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků a bylinných, dietních a alternativních doplňků, které mohou interagovat s metabolismem studovaných léků, alespoň 2 týdny před začátkem studie a do ukončení studie.
• Jsou ochotni věnovat této studii čas požadovaný
• Jsou ochotni zdržet se kouření nebo užívání tabáku nebo marihuany alespoň dva týdny před a do ukončení studie (celá studie trvá přibližně 26 dní).

Další kritéria pro studii zdravých dobrovolníků:

• Mít GFR vyšší než 60 ml/min/1,73 m2 s proteinurií menší než 0,3 gramu podle poměru bílkoviny ke kreatininu v moči nebo 24hodinového sběru moči

Další kritéria pro studii CKD:

• Mít buď:
• GFR mezi 16 ml/min a 60 ml/min/1,73 m2 nebo
• Přítomnost více než 0,3 gramu proteinurie v poměru proteinu ke kreatininu v moči nebo 24hodinový sběr moči, ale méně než 3,5 g proteinurie v nefrotickém rozsahu jako hypoalbuminémie může ovlivnit vazbu na proteiny.

Kritéria vyloučení:

• Nelze poskytnout informovaný souhlas
• Máte v anamnéze nesnášenlivost, alergické reakce (např. vyrážka) nebo jiné formy přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků (tacrolimus nebo kanabidiol);
• V současné době užívá sedativa, včetně léků na nespavost
• Máte podváhu (index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 18,5) nebo nadváhu [index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 35]
• Mít pozitivní těhotenský test séra nebo moči získaný těsně před každou studií nebo kojit
• Jsou pracovníci na noční směny
• Mějte eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 nebo jsou na dialýze.
• Mít zhoršenou funkci jater, jak je definováno před screeningem bilirubinu, AST a ALT, včetně jakéhokoli zvýšení bilirubinu nebo AST/ALT více než 2x nad horní hranici normy.
• Mít pozitivní test na drogy v moči na konopí nebo marihuanu za poslední 3 měsíce.
• Mít Hgb < 10,0 g/dl
• Máte gastrointestinální (trávicí) poruchy, jako je přetrvávající průjem nebo malabsorpce, které by narušovaly absorpci perorálně podávaných léků
• Máte v anamnéze nebo současnou záchvatovou poruchu
• V současné době jsou na imunosupresi nebo jsou imunosuprimovaní.
• Jsou příjemci současného aloštěpu (srdce, ledvina, slinivka, játra, střevo, plíce, transplantace kmenových buněk).
• Mějte výchozí hodnoty EKG abnormální, které by mohly pacienta vystavit vysokému riziku.
• Máte alkohol (pravidelně více než 4 alkoholické nápoje denně) nebo zneužívání drog, včetně opioidů, nebo jste v posledních třech měsících užívali tabákové výrobky nebo marihuanu a nejste ochotni nebo schopni přestat užívat tyto léky dva týdny před a po celou dobu studia
• Zúčastnili jste se výzkumné studie zahrnující intenzivní odběry krve nebo jste darovali krev během posledních dvou měsíců
• Měl neplánovanou hospitalizaci v posledních 6 měsících nebo dvě nebo více neplánovaných hospitalizací v posledních 2 letech.
• Užíváte léky na předpis, které mohou interferovat s metabolismem studovaných léků (např. inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 nebo CYP2C19 nebo ty, které vytěsní vazbu takrolimu/kanabidiolu na proteiny). Interakce budou promítány podle tabulky Flockhart.
• užíváte volně prodejné léky, bylinné nebo dietní doplňky a alternativní léky, které mohou interferovat s metabolismem studovaných léků (např. inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 nebo CYP2C19 nebo ty, které vytěsní vazbu takrolimu/kanabidiolu na proteiny ), že subjekt nechce nebo nemůže přestat v průběhu studia. Interakce budou promítány podle tabulky Flockhart.
• Jsou studenti pod dohledem některého z řešitelů studie.
• Nelze věnovat čas požadovaný pro tuto studii.
• Mít známý genotyp CYP3A4 *22/*22