Lægemiddel-gen-nutraceutiske interaktioner mellem Cannabidiol og Tacrolimus

Inklusionskriterier:

• Alder 18-65
• Bedømmes raske nok til at deltage som bestemt af og afgjort fra en screeningssession før tilmelding, der inkluderer sygehistorie og laboratorietests såsom blod- og urinprøver og elektrokardiografi (EKG).
• Accepter at afstå fra at tage nogen form for receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og naturlægemidler, kosttilskud og alternative kosttilskud, der kan interagere med metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsen og indtil undersøgelsens afslutning.
• Er villige til at bruge den tid, der kræves til denne undersøgelse
• Er villig til at afstå fra at ryge eller bruge tobak eller marihuana i mindst to uger før og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (hele undersøgelsen varer i ca. 26 dage).

Yderligere kriterier for undersøgelsen af ​​sunde frivillige:

• Har en GFR over 60 ml/min/1,73m2 med proteinuri mindre end 0,3 gram ved urinprotein til kreatinin-forhold eller 24 timers urinopsamling

Yderligere kriterier for CKD-undersøgelsen:

• Har enten:
• En GFR mellem 16 ml/min og 60 ml/min/1,73m2 eller
• Tilstedeværelsen af ​​mere end 0,3 gram proteinuri i forholdet mellem protein og kreatinin i urinen eller 24 timers urinopsamling, men mindre end 3,5 g proteinuri i nefrotisk område, da hypoalbuminæmi kan påvirke proteinbindingen.

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke give informeret samtykke
• Har tidligere haft intolerance, allergiske reaktioner (f. udslæt) eller andre former for overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne (tacrolimus eller cannabidiol);
• Tager i øjeblikket beroligende midler, herunder midler mod søvnløshed
• Er undervægtige (body mass index (BMI) mindre end 18,5) eller overvægtige [body mass index (BMI) større end 35]
• Få en positiv graviditetsserum- eller urintest lige før hver undersøgelse, eller du ammer
• Er nattevagtarbejdere
• Har en eGFR < 15 ml/min/1,73m2 eller er i dialyse.
• Har kompromitteret leverfunktion som defineret ved præ-screening af bilirubin, ASAT og ALAT test, herunder enhver forhøjelse af bilirubin eller ASAT/ALT mere end 2x den øvre normalgrænse.
• Har en positiv urinmedicinsk screening for cannabis eller marihuana i de sidste 3 måneder.
• Har en Hgb < 10,0 g/dL
• Har gastrointestinale (fordøjelses-) lidelser såsom vedvarende diarré eller malabsorption, der ville forstyrre absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler
• Har en historie med eller aktuel anfaldsforstyrrelse
• Er i øjeblikket i immunsuppression eller er immunsupprimeret.
• Er modtagere af en aktuel allograft (hjerte-, nyre-, bugspytkirtel-, lever-, tarm-, lunge-, stamcelletransplantation).
• Hav baseline EKG-aflæsninger, der er unormale, hvilket kan placere patienten i høj risiko.
• Har alkohol (mere end 4 alkoholholdige drikkevarer dagligt på regelmæssig basis) eller stofmisbrug, inklusive opioider, eller har brugt tobaksprodukter eller marihuana inden for de seneste tre måneder, og er uvillige eller ude af stand til at stoppe med at tage disse medikamenter to uger før og i hele studietiden
• Har deltaget i et forskningsstudie, der involverer intensiv blodprøvetagning eller har doneret blod inden for de seneste to måneder
• Havde en uplanlagt indlæggelse inden for de sidste 6 måneder eller to eller flere ikke-planlagte indlæggelser inden for de sidste 2 år.
• Tager receptpligtig medicin, som kan forstyrre metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 eller CYP2C19 eller dem, der vil fortrænge proteinbinding af tacrolimus/cannabidiol). Interaktioner vil blive screenet i henhold til Flockhart-tabellen.
• Tager håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller kosttilskud og alternativ medicin, der kan forstyrre metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 eller CYP2C19 eller dem, der vil fortrænge proteinbinding af tacrolimus/cannabidiol ) at forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at stoppe i løbet af undersøgelsen. Interaktioner vil blive screenet i henhold til Flockhart-tabellen.
• Er studerende under supervision af nogen af ​​undersøgelsens efterforskere.
• Kan ikke binde den anmodede tid til denne undersøgelse.
• Har en kendt CYP3A4 *22/*22 genotype