Interações droga-gene-nutracêutica de canabidiol e tacrolimus

Critério de inclusão:

• Idade 18-65
• São considerados saudáveis ​​o suficiente para participar conforme determinado e decidido em uma sessão de triagem pré-inscrição que inclui histórico médico e exames laboratoriais, como exames de sangue e urina e eletrocardiograma (ECG).
• Concordar em abster-se de tomar quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre e suplementos fitoterápicos, dietéticos e alternativos que possam interagir com o metabolismo dos medicamentos do estudo pelo menos 2 semanas antes do início do estudo e até a conclusão do estudo.
• Estão dispostos a comprometer o tempo solicitado para este estudo
• Estão dispostos a abster-se de fumar ou usar tabaco ou maconha por pelo menos duas semanas antes e até a conclusão do estudo (todo o estudo dura aproximadamente 26 dias).

Critérios adicionais para o estudo de voluntários saudáveis:

• Ter uma TFG acima de 60 ml/min/1,73m2 com proteinúria inferior a 0,3 gramas pela relação proteína/creatinina na urina ou coleta de urina de 24 horas

Critérios adicionais para o estudo de DRC:

• Tenha:
• Uma TFG entre 16 ml/min e 60 ml/min/1,73m2 ou
• A presença de mais de 0,3 gramas de proteinúria pela proporção de proteína para creatinina na urina ou coleta de urina de 24 horas, mas menos de 3,5 g de proteinúria na faixa nefrótica, pois a hipoalbuminemia pode afetar a ligação das proteínas.

Critério de exclusão:

• Incapaz de fornecer consentimento informado
• Tem histórico de intolerância, reações alérgicas (p. erupção cutânea) ou outras formas de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (tacrolimo ou canabidiol);
• Está atualmente tomando agentes sedativos, incluindo agentes para insônia
• Estão abaixo do peso (índice de massa corporal (IMC) inferior a 18,5) ou acima do peso [índice de massa corporal (IMC) superior a 35]
• Tiver um teste de soro ou urina de gravidez positivo obtido imediatamente antes de cada estudo ou estiver amamentando
• São trabalhadores noturnos
• Ter eGFR < 15 ml/min/1,73m2 ou estão em diálise.
• Ter função hepática comprometida, conforme definido pela pré-triagem de bilirrubina, testes de AST e ALT, incluindo qualquer elevação de bilirrubina ou AST/ALT mais de 2x o limite superior do normal.
• Ter uma triagem de drogas de urina positiva para Cannabis ou Maconha nos últimos 3 meses.
• Ter uma Hgb < 10,0 g/dL
• Têm distúrbios gastrointestinais (digestivos), como diarreia persistente ou má absorção, que interfeririam na absorção de medicamentos administrados por via oral
• Tem um histórico ou distúrbio convulsivo atual
• Estão atualmente em imunossupressão ou são imunossuprimidos.
• São receptores de um aloenxerto atual (coração, rim, pâncreas, fígado, intestino, pulmão, transplante de células-tronco).
• Ter leituras de linha de base de EKG anormais que possam colocar o paciente em alto risco.
• Consumir álcool (mais de 4 bebidas alcoólicas por dia regularmente) ou abuso de drogas, incluindo opioides, ou ter usado produtos de tabaco ou maconha nos últimos três meses e não quiser ou não puder parar de tomar esses medicamentos duas semanas antes e durante todo o período de estudo
• Ter participado de um estudo de pesquisa envolvendo amostragem intensiva de sangue ou ter doado sangue nos últimos dois meses
• Teve uma hospitalização não planejada nos últimos 6 meses ou duas ou mais internações não planejadas nos últimos 2 anos.
• Estão tomando medicamentos prescritos, que podem interferir no metabolismo dos medicamentos do estudo (por exemplo, inibidores ou indutores de CYP3A4/5 ou CYP2C19 ou aqueles que irão deslocar a ligação proteica de tacrolimus/canabidiol). As interações serão rastreadas de acordo com a tabela Flockhart.
• Estão tomando medicamentos de venda livre, suplementos fitoterápicos ou dietéticos e medicamentos alternativos que podem interferir no metabolismo dos medicamentos do estudo (por exemplo, inibidores ou indutores de CYP3A4/5 ou CYP2C19 ou aqueles que irão deslocar a ligação protéica de tacrolimus/canabidiol ) que o sujeito não quer ou não pode parar durante o curso do estudo. As interações serão rastreadas de acordo com a tabela Flockhart.
• Os alunos estão sob a supervisão de algum dos investigadores do estudo.
• Não pode comprometer o tempo solicitado para este estudo.
• Ter um genótipo CYP3A4 *22/*22 conhecido