Interacciones fármaco-gen-nutracéutico de cannabidiol y tacrolimus

Criterios de inclusión:

• Edad 18-65
• Se consideran lo suficientemente sanos para participar según lo determinado y decidido a partir de una sesión de evaluación previa a la inscripción que incluye antecedentes médicos y pruebas de laboratorio, como análisis de sangre y orina, y electrocardiografía (EKG).
• Aceptar abstenerse de tomar medicamentos recetados, medicamentos de venta libre y suplementos herbales, dietéticos y alternativos que puedan interactuar con el metabolismo de los medicamentos del estudio al menos 2 semanas antes del inicio del estudio y hasta la finalización del mismo.
• Están dispuestos a dedicar el tiempo solicitado para este estudio.
• Está dispuesto a abstenerse de fumar o usar tabaco o marihuana durante al menos dos semanas antes y hasta la finalización del estudio (el estudio completo dura aproximadamente 26 días).

Criterios adicionales para el estudio de voluntarios saludables:

• Tener una TFG superior a 60 ml/min/1,73 m2 con proteinuria inferior a 0,3 gramos por proteína en orina a razón de creatinina o recolección de orina de 24 horas

Criterios adicionales para el estudio de ERC:

• Tener:
• Una TFG entre 16 ml/min y 60 ml/min/1,73 m2 o
• La presencia de más de 0,3 gramos de proteinuria por la proporción de proteína en orina a creatinina o la recolección de orina de 24 horas, pero menos de 3,5 g de proteinuria en rango nefrótico como hipoalbuminemia puede afectar la unión a proteínas.

Criterio de exclusión:

• No se puede dar el consentimiento informado
• Tiene antecedentes de intolerancia, reacciones alérgicas (p. sarpullido) u otras formas de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio (tacrolimus o cannabidiol);
• Actualmente está tomando agentes sedantes, incluidos agentes para el insomnio.
• Tiene bajo peso (índice de masa corporal (IMC) inferior a 18,5) o sobrepeso [índice de masa corporal (IMC) superior a 35]
• Tiene una prueba de embarazo en suero u orina positiva obtenida justo antes de cada estudio, o está amamantando
• son trabajadores del turno de noche
• Tener un eGFR < 15 ml/min/1,73m2 o están en diálisis.
• Tener una función hepática comprometida según lo definido por las pruebas de bilirrubina, AST y ALT de preselección, incluida cualquier elevación de la bilirrubina o AST/ALT más de 2 veces el límite superior de lo normal.
• Tener una prueba de detección de drogas en orina positiva para Cannabis o Marihuana en los últimos 3 meses.
• Tener una Hgb < 10,0 g/dL
• Tiene trastornos gastrointestinales (digestivos) como diarrea persistente o malabsorción que interferiría con la absorción de medicamentos administrados por vía oral.
• Tiene antecedentes o un trastorno convulsivo actual
• Están actualmente en inmunosupresión o están inmunosuprimidos.
• Son receptores de un aloinjerto actual (trasplante de corazón, riñón, páncreas, hígado, intestino, pulmón, células madre).
• Tener lecturas de EKG de referencia que sean anormales y que puedan poner al paciente en alto riesgo.
• Tiene alcohol (más de 4 bebidas alcohólicas por día regularmente) o abuso de drogas, incluidos los opioides, o ha consumido productos de tabaco o marihuana en los últimos tres meses, y no quiere o no puede dejar de tomar estos medicamentos dos semanas antes y durante todo el periodo de estudio
• Haber participado en un estudio de investigación que involucró un muestreo intensivo de sangre o haber donado sangre en los últimos dos meses.
• Tuvo una hospitalización no planificada en los últimos 6 meses o dos o más hospitalizaciones no planificadas en los últimos 2 años.
• Están tomando medicamentos recetados que pueden interferir con el metabolismo de los medicamentos del estudio (p. ej., inhibidores o inductores de CYP3A4/5 o CYP2C19 o aquellos que desplazarán la unión a proteínas de tacrolimus/cannabidiol). Las interacciones se evaluarán de acuerdo con la tabla de Flockhart.
• Están tomando medicamentos de venta libre, suplementos herbales o dietéticos y medicamentos alternativos que pueden interferir con el metabolismo de los medicamentos del estudio (p. ej., inhibidores o inductores de CYP3A4/5 o CYP2C19 o aquellos que desplazarán la unión a proteínas de tacrolimus/cannabidiol ) que el sujeto no quiere o no puede detenerse durante el curso del estudio. Las interacciones se evaluarán de acuerdo con la tabla de Flockhart.
• Son estudiantes bajo la supervisión de alguno de los investigadores del estudio.
• No se puede comprometer el tiempo solicitado para este estudio.
• Tener un genotipo CYP3A4 *22/*22 conocido