Interazioni farmaco-gene-nutraceutiche di cannabidiolo e tacrolimus

Criterio di inclusione:

• Età 18-65
• Sono giudicati abbastanza sani per partecipare come determinato e deciso da una sessione di screening pre-iscrizione che include anamnesi e test di laboratorio come esami del sangue e delle urine ed elettrocardiografia (ECG).
• Accetta di astenersi dall'assumere farmaci su prescrizione, farmaci da banco e integratori a base di erbe, dietetici e alternativi che possono interagire con il metabolismo dei farmaci in studio almeno 2 settimane prima dell'inizio dello studio e fino al completamento dello studio.
• Sono disposti a impegnare il tempo richiesto per questo studio
• Sono disposti ad astenersi dal fumare o dall'uso di tabacco o marijuana per almeno due settimane prima e fino al completamento dello studio (l'intero studio dura circa 26 giorni).

Criteri aggiuntivi per lo studio su volontari sani:

• Avere un GFR superiore a 60 ml/min/1,73 m2 con proteinuria inferiore a 0,3 grammi dal rapporto tra proteine ​​​​urinarie e creatinina o raccolta delle urine delle 24 ore

Ulteriori criteri per lo studio CKD:

• Avere:
• Un GFR compreso tra 16 ml/min e 60 ml/min/1,73 m2 o
• La presenza di più di 0,3 grammi di proteinuria in base al rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina o alla raccolta delle urine delle 24 ore, ma inferiore a 3,5 g di proteinuria nell'intervallo nefrosico come ipoalbuminemia può influire sul legame proteico.

Criteri di esclusione:

• Impossibile fornire il consenso informato
• Avere una storia di intolleranza, reazioni allergiche (ad es. eruzione cutanea) o altre forme di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (tacrolimus o cannabidiolo);
• Attualmente stanno assumendo agenti sedativi, inclusi agenti per l'insonnia
• Sono sottopeso (indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18,5) o sovrappeso [indice di massa corporea (BMI) superiore a 35]
• Avere un siero di gravidanza positivo o un test delle urine ottenuto appena prima di ogni studio, o stai allattando
• Sono lavoratori del turno di notte
• Avere un eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 o sono in dialisi.
• Avere una funzionalità epatica compromessa come definita dai test pre-screening della bilirubina, AST e ALT, incluso qualsiasi aumento della bilirubina o AST/ALT superiore a 2 volte il limite superiore della norma.
• Avere uno screening antidroga sulle urine positivo per Cannabis o Marijuana negli ultimi 3 mesi.
• Avere un Hgb < 10,0 g/dL
• Avere disturbi gastrointestinali (digestivi) come diarrea persistente o malassorbimento che interferirebbero con l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale
• Avere una storia o un disturbo convulsivo in corso
• Sono attualmente in immunosoppressione o sono immunosoppressi.
• Sono destinatari di un allotrapianto in corso (cuore, rene, pancreas, fegato, intestino, polmone, trapianto di cellule staminali).
• Avere letture ECG di base che sono anormali che potrebbero mettere il paziente ad alto rischio.
• Avere alcol (più di 4 bevande alcoliche al giorno su base regolare) o abusare di droghe, inclusi gli oppioidi, o aver usato prodotti del tabacco o marijuana negli ultimi tre mesi e non è disposto o non è in grado di interrompere l'assunzione di questi farmaci due settimane prima e durante l'intero periodo di studio
• Hanno partecipato a uno studio di ricerca che prevedeva un prelievo intensivo di sangue o hanno donato sangue negli ultimi due mesi
• Ha avuto un ricovero non programmato negli ultimi 6 mesi o due o più ricoveri non programmati negli ultimi 2 anni.
• Stanno assumendo farmaci su prescrizione che potrebbero interferire con il metabolismo dei farmaci in studio (ad es. inibitori o induttori di CYP3A4/5 o CYP2C19 o quelli che sostituiranno il legame proteico di tacrolimus/cannabidiolo). Le interazioni saranno vagliate secondo la tabella Flockhart.
• Stanno assumendo farmaci da banco, integratori a base di erbe o dietetici e medicinali alternativi che possono interferire con il metabolismo dei farmaci in studio (ad es. ) che il soggetto non vuole o non può interrompere nel corso dello studio. Le interazioni saranno vagliate secondo la tabella Flockhart.
• Gli studenti sono sotto la supervisione di uno qualsiasi dei ricercatori dello studio.
• Impossibile impegnare il tempo richiesto per questo studio.
• Avere un genotipo CYP3A4 *22/*22 noto