Studie k hodnocení farmakokinetiky (PK) a bezpečnosti jednorázové dávky Brensocatibu u účastníků s normální funkcí jater au účastníků s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

- Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2)

Kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Klinická diagnóza chronického jaterního onemocnění, jak je dokumentováno v jejich lékařské anamnéze základní jaterní nedostatečností s rysy cirhózy a bez akutních epizod onemocnění během 30 dnů před screeningem a bez významné změny stavu onemocnění od screeningu po check-in.
• Porucha funkce jater bude klasifikována pomocí Child-Pugh kritérií
• Stabilní léčebný režim, definovaný jako nezahájení nového léku (léků) nebo změna dávkování (dávek) během 30 dnů před podáním studovaného léku. Souběžně podávané léky musí schválit zkoušející a lékař.

Kritéria pro zařazení zdravých účastníků s odpovídající kontrolou s normální funkcí jater:

• Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, klinických laboratorních hodnocení, měření vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a fyzikálního vyšetření při screeningu nebo kontrole, podle posouzení zkoušejícího (nebo pověřené osoby).
• Odpovídající účastníkům s poruchou funkce jater ve věku (±10 let), pohlaví a BMI (±20 %).

Kritéria vyloučení:

• Operace žaludku nebo střeva nebo resekce v anamnéze, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a reparace kýly budou povoleny; cholecystektomie nebude povolena).
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Podání vakcíny proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) v posledních 30 dnech před podáním dávky.
• Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 30 dnech před podáním dávky.
• Užívání středně silných až silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 během 14 dnů před příjezdem.
• Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající brensocatib a již dříve obdrželi IMP.

Kritéria vyloučení pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Pozitivní screening drog v moči při screeningu nebo kontrole, pokud výsledek není způsoben předepsaným lékem.
• Anamnéza významného imunologického poškození, jako je transplantace.
• Jaterní encefalopatie Stupeň ≥2 pomocí Child-Pugh skórování.

Kritéria vyloučení pro zdravé účastníky s odpovídající kontrolou s normální funkcí jater

• Pozitivní screening drog v moči při screeningu nebo kontrole.
• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli imunologické, metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
• Panel pozitivní hepatitidy. Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací, jsou způsobilí podle uvážení zkoušejícího.