Um estudo para avaliar a farmacocinética (PK) e a segurança de uma dose única de brensocatibe em participantes com função hepática normal e em participantes com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

- Tem índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2)

Critérios de Inclusão para Participantes com Insuficiência Hepática:

• Diagnóstico clínico de doença hepática crônica, conforme documentado em seu histórico médico de insuficiência hepática subjacente com características de cirrose e sem episódios agudos de doença dentro de 30 dias antes da triagem, e nenhuma mudança significativa no estado da doença desde a triagem até o check-in.
• A insuficiência hepática será classificada de acordo com os critérios de Child-Pugh
• Um regime de medicação estável, definido como não iniciar novo(s) medicamento(s) ou alterar a(s) dosagem(ões) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo. Os medicamentos concomitantes devem ser aprovados pelo investigador e pelo monitor médico.

Critérios de inclusão para participantes de controle pareados saudáveis ​​com função hepática normal:

• Em boas condições de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, avaliações laboratoriais clínicas, medições de sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exame físico na triagem ou check-in, conforme avaliado pelo investigador (ou pessoa designada).
• Correspondido a participantes com insuficiência hepática em idade (±10 anos), sexo e IMC (±20%).

Critério de exclusão:

• História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia não complicada e correção de hérnia serão permitidas; colecistectomia não será permitida).
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Administração de uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nos últimos 30 dias antes da dosagem.
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 30 dias antes da dosagem.
• Uso de indutores ou inibidores moderados a fortes do CYP3A4 nos 14 dias anteriores ao check-in.
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o brensocatibe e tenha recebido o IMP anteriormente.

Critérios de Exclusão para Participantes com Insuficiência Hepática:

• Triagem positiva para drogas na urina na triagem ou check-in, a menos que o resultado seja devido a um medicamento prescrito.
• História de comprometimento imunológico significativo, como transplante.
• Grau de encefalopatia hepática ≥2 usando a pontuação de Child-Pugh.

Critérios de exclusão para participantes de controle pareados saudáveis ​​com função hepática normal

• Triagem positiva para drogas na urina na triagem ou check-in.
• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio imunológico, metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada).
• Painel de hepatite positivo. Os participantes cujos resultados são compatíveis com imunização anterior são elegíveis a critério do investigador.