Badanie oceniające farmakokinetykę (PK) i bezpieczeństwo pojedynczej dawki brensokatybu u uczestników z prawidłową czynnością wątroby i uczestników z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

- Ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 35,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2)

Kryteria włączenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Rozpoznanie kliniczne przewlekłej choroby wątroby, udokumentowane w historii medycznej, wskazujące na niewydolność wątroby z cechami marskości wątroby i bez ostrych epizodów choroby w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym oraz bez istotnych zmian w statusie choroby od badania przesiewowego do zgłoszenia.
• Niewydolność wątroby zostanie sklasyfikowana przy użyciu kryteriów Childa-Pugha
• Stabilny schemat leczenia, zdefiniowany jako nierozpoczęcie przyjmowania nowego leku lub zmiana dawki w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku. Jednoczesne stosowanie leków musi być zatwierdzone przez badacza i monitora medycznego.

Kryteria włączenia dla zdrowych uczestników grupy kontrolnej z prawidłową czynnością wątroby:

• W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu, klinicznych ocen laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i badania fizykalnego podczas badania przesiewowego lub odprawy, zgodnie z oceną badacza (lub osoby wyznaczonej).
• Dopasowano do uczestników z zaburzeniami czynności wątroby pod względem wieku (±10 lat), płci i BMI (±20%).

Kryteria wyłączenia:

• Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny; cholecystektomia nie będzie dozwolona).
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Podanie szczepionki przeciw koronawirusowi 2019 (COVID-19) w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem.
• Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 30 dni przed dawkowaniem.
• Stosowanie umiarkowanych do silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed odprawą.
• Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego brensokatybu i otrzymali wcześniej IMP.

Kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy, chyba że wynik jest spowodowany przepisanym lekiem.
• Historia znacznych upośledzeń immunologicznych, takich jak przeszczep.
• Encefalopatia wątrobowa stopnia ≥2 według skali Child-Pugh.

Kryteria wykluczenia dla zdrowych, dopasowanych uczestników grupy kontrolnej z prawidłową czynnością wątroby

• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Istotna historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń immunologicznych, metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez badacza (lub osobę wyznaczoną).
• Pozytywny panel zapalenia wątroby. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszymi szczepieniami, kwalifikują się według uznania badacza.