Un estudio para evaluar la farmacocinética (FC) y la seguridad de una dosis única de brensocatib en participantes con función hepática normal y participantes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

- Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)

Criterios de inclusión para participantes con insuficiencia hepática:

• Diagnóstico clínico de enfermedad hepática crónica, documentado en su historial médico de insuficiencia hepática subyacente con características de cirrosis y sin episodios agudos de enfermedad dentro de los 30 días anteriores a la selección, y sin cambios significativos en el estado de la enfermedad desde la selección hasta el registro.
• La insuficiencia hepática se clasificará utilizando los criterios de Child-Pugh
• Un régimen de medicación estable, definido como no comenzar nuevos fármacos o cambiar la dosis dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Los medicamentos concomitantes deben ser aprobados por el investigador y el monitor médico.

Criterios de inclusión para participantes de control pareados sanos con función hepática normal:

• En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos del historial médico, las evaluaciones de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y el examen físico en la selección o el registro, según lo evaluado por el investigador (o la persona designada).
• Emparejado con participantes con insuficiencia hepática en edad (±10 años), sexo e IMC (±20%).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá la reparación de hernias y apendicectomía sin complicaciones; no se permitirá la colecistectomía).
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Administración de una vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en los últimos 30 días antes de la dosificación.
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días antes de la dosificación.
• Uso de inductores o inhibidores de CYP3A4 de moderados a fuertes dentro de los 14 días anteriores al check-in.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue brensocatib, y haber recibido previamente el IMP.

Criterios de exclusión para participantes con insuficiencia hepática:

• Examen de detección de drogas en orina positivo en la evaluación o el registro, a menos que el resultado se deba a un medicamento recetado.
• Antecedentes de deterioro inmunológico significativo, como un trasplante.
• Encefalopatía hepática de grado ≥2 utilizando la puntuación de Child-Pugh.

Criterios de exclusión para participantes de control pareados sanos con función hepática normal

• Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o el registro.
• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno inmunológico, metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
• Panel de hepatitis positivo. Los participantes cuyos resultados son compatibles con la inmunización previa son elegibles a discreción del investigador.