En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken (PK) og sikkerheden af ​​en enkelt dosis Brensocatib hos deltagere med normal leverfunktion og deltagere med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

- Har kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2)

Inklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Klinisk diagnose af kronisk leversygdom, som dokumenteret i deres sygehistorie med underliggende leverinsufficiens med træk ved cirrhose og ingen akutte sygdomsepisoder inden for 30 dage før screening, og ingen signifikant ændring i sygdomsstatus fra screening til check-in.
• Nedsat leverfunktion vil blive klassificeret ud fra Child-Pugh-kriterierne
• Et stabilt medicinregime, defineret som ikke at starte med nye lægemidler eller ændre dosering(er) inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration. Samtidig medicin skal godkendes af investigator og medicinsk monitor.

Inklusionskriterier for sunde matchede kontroldeltagere med normal leverfunktion:

• Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorien, kliniske laboratorieevalueringer, målinger af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og fysisk undersøgelse ved screening eller check-in, som vurderet af investigator (eller udpeget).
• Matchet med leversvage deltagere i alder (±10 år), køn og BMI (±20%).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt; kolecystektomi vil ikke være tilladt).
• Positiv human immundefekt virus (HIV) test
• Administration af en vaccine mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) inden for de seneste 30 dage før dosering.
• Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage før dosering.
• Brug af moderate til stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere inden for 14 dage før check-in.
• Har tidligere gennemført eller trukket sig ud af denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger brensocatib, og har tidligere modtaget IMP.

Eksklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Positiv urinmedicinsk screening ved screening eller check-in, medmindre resultatet skyldes en ordineret medicin.
• Anamnese med betydelig immunologisk svækkelse såsom transplantation.
• Hepatisk encefalopati Grad ≥2 ved hjælp af Child-Pugh-scoring.

Eksklusionskriterier for sunde matchede kontroldeltagere med normal leverfunktion

• Positiv urinmedicinsk screening ved screening eller check-in.
• Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver immunologisk, metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
• Positivt hepatitispanel. Deltagere, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering, er kvalificerede efter investigatorens skøn.