Uno studio per valutare la farmacocinetica (PK) e la sicurezza di una singola dose di Brensocatib nei partecipanti con funzionalità epatica normale e nei partecipanti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

- Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)

Criteri di inclusione per i partecipanti con compromissione epatica:

• Diagnosi clinica di malattia epatica cronica, come documentato nella loro storia medica di insufficienza epatica sottostante con caratteristiche di cirrosi e nessun episodio acuto di malattia entro 30 giorni prima dello screening e nessun cambiamento significativo nello stato della malattia dallo screening al check-in.
• L'insufficienza epatica sarà classificata utilizzando i criteri di Child-Pugh
• Un regime terapeutico stabile, definito come non iniziare nuovi farmaci o modificare il dosaggio entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. I farmaci concomitanti devono essere approvati dallo sperimentatore e dal monitor medico.

Criteri di inclusione per partecipanti di controllo abbinati sani con funzionalità epatica normale:

• In buona salute, determinato da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi, valutazioni cliniche di laboratorio, misurazioni dei segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) ed esame fisico allo screening o al check-in, come valutato dallo sperimentatore (o designato).
• Abbinato ai partecipanti con compromissione epatica per età (± 10 anni), sesso e indice di massa corporea (± 20%).

Criteri di esclusione:

• Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia; non sarà consentita la colecistectomia).
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Somministrazione di un vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione.
• Uso di induttori o inibitori del CYP3A4 da moderati a forti entro 14 giorni prima del check-in.
• Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su brensocatib e aver precedentemente ricevuto l'IMP.

Criteri di esclusione per i partecipanti con compromissione epatica:

• Screening positivo per farmaci nelle urine allo screening o al check-in, a meno che il risultato non sia dovuto a un farmaco prescritto.
• Storia di compromissione immunologica significativa come il trapianto.
• Encefalopatia epatica Grado ≥2 utilizzando il punteggio Child-Pugh.

Criteri di esclusione per partecipanti di controllo abbinati sani con funzionalità epatica normale

• Screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al check-in.
• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo immunologico, metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore (o designato).
• Pannello epatite positivo. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con l'immunizzazione precedente sono ammissibili a discrezione dello sperimentatore.