Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK) und Sicherheit einer Einzeldosis Brensocatib bei Teilnehmern mit normaler Leberfunktion und Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

- Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Klinische Diagnose einer chronischen Lebererkrankung, wie in ihrer Krankengeschichte der zugrunde liegenden Leberinsuffizienz mit Merkmalen einer Zirrhose und ohne akute Krankheitsschübe innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und ohne signifikante Änderung des Krankheitsstatus vom Screening bis zum Check-in dokumentiert.
• Eine Leberfunktionsstörung wird anhand der Child-Pugh-Kriterien klassifiziert
• Ein stabiles Medikationsschema, definiert als keine neuen Medikamente oder Dosisänderungen innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Begleitmedikationen müssen vom Prüfarzt und medizinischen Monitor genehmigt werden.

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollteilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Krankengeschichte, klinischen Laboruntersuchungen, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und körperlicher Untersuchung beim Screening oder Check-in, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) beurteilt.
• Abgestimmt auf Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion in Bezug auf Alter (±10 Jahre), Geschlecht und BMI (±20 %).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder -resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig; Cholezystektomie ist nicht zulässig).
• Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Verabreichung eines Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) in den letzten 30 Tagen vor der Verabreichung.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen vor der Verabreichung.
• Verwendung von mäßigen bis starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in.
• Diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Brensocatib abgeschlossen oder abgebrochen haben und zuvor das IMP erhalten haben.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Positiver Urin-Drogentest beim Screening oder Check-in, es sei denn, das Ergebnis ist auf ein verschriebenes Medikament zurückzuführen.
• Vorgeschichte einer signifikanten immunologischen Beeinträchtigung wie Transplantation.
• Hepatische Enzephalopathie Grad ≥2 gemäß Child-Pugh-Scoring.

Ausschlusskriterien für gesunde, passende Kontrollteilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Positiver Drogentest im Urin beim Screening oder Check-in.
• Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer immunologischen, metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
• Positives Hepatitis-Panel. Teilnehmer, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Immunisierung vereinbar sind, sind nach Ermessen des Prüfarztes teilnahmeberechtigt.