Účinnost, bezpečnost, farmakokinetika a farmakodynamika KP104 k léčbě glomerulonefritidy
25. října 2024 aktualizováno: Kira Pharmacenticals (US), LLC.
Otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky KP104 u pacientů s IgA nefropatií (IgAN) a glomerulopatií komplementu 3 (C3G)
Účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) KP104 u účastníků s IgAN a C3G.
Studie bude zahájena zápisem kohorty IgAN.
Přibližně 42 účastníků s IgAN bude zařazeno ve 2 fázích: Fáze 1 bude použita ke sběru údajů o bezpečnosti, imunogenicitě, PK a PD pro výběr optimální biologické dávky (OBD) KP104 pro IgAN.
Fáze 2 bude použita ke sběru údajů o bezpečnosti, imunogenicitě, PK, PD a účinnosti při dávce OBD KP104.
Jakmile bude stanoveno OBD pro IgAN, budou způsobilí účastníci s C3G zapsáni a budou jim podávány dávky v OBD pro IgAN po dobu minimálně 48 týdnů pro týdenní udržovací dávkování a minimálně 47 týdnů pro dvoutýdenní udržovací dávkování.
Zapsáno bude přibližně 10 účastníků s C3G.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
52
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Study Director
- E-mail: privacy@kirapharma.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hmotnost > 35 kilogramů (kg) při screeningu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) <35 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
- UPCR >1,5 gramu na gram (g/g) při 24hodinovém sběru moči při screeningu
- Zdokumentovaná diagnóza a klinický stav IgAN nebo C3G takto:
IgAN:
- Diagnóza IgAN ověřena biopsií odebranou během posledních 12 měsíců
- Na stabilním režimu angiotenzin konvertujícího enzymu nebo látek blokujících angiotenzin po dobu 12 týdnů a/nebo inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2) po dobu 6 týdnů při screeningu
C3G:
- Diagnóza C3G ověřená biopsií odebranou během posledních 12 měsíců
Na stabilním režimu enzymu konvertujícího angiotenzin nebo látek blokujících angiotenzin po dobu 12 týdnů a/nebo inhibitorů SGLT2 po dobu 6 týdnů při screeningu
- Ženy ve fertilním věku a muži musí používat účinnou antikoncepci od screeningu do 28 dnů po ukončení návštěvy studie (EOS).
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a do 1 dne před podáním studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinicky významné, špatně kontrolované základní onemocnění jiné než IgAN nebo C3G, jak určí zkoušející
- Léčba jakékoli infekce IV (do 30 dnů od screeningu) nebo perorální (do 14 dnů od screeningu) antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky
- Historie infekcí zapouzdřenými organismy
- Neléčená tuberkulóza v anamnéze
- Pozitivní sérologie na virus hepatitidy C (HCV), ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
- Historie transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) <500 buněk na mikrolitr (buňky/μl)
- eGFR <30 mililitrů za minutu na 1,73 metr čtvereční (ml/min/1,73 m^2) pomocí vzorce pro spolupráci při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI)
- Přítomnost tvorby srpku ve >50 procentech (%) glomerulů hodnocených na renální biopsii
- Nefrotický syndrom
- Rychle progredující glomerulonefritida, definovaná jako pokles eGFR o > 30 ml/min/1,73 m^2 během 24 týdnů před screeningovou návštěvou
- Přijímání renální substituční terapie nebo se předpokládá, že bude vyžadovat renální substituční terapii během trvání studie
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IgAN kohorta, fáze 1, dávka 1
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali týdenní nebo dvoutýdenní udržovací dávky KP104 v dávce 1. Účastníci ve fázi 1 budou mít také možnost přejít na OBD, pokud jsou stále v léčebném období.
|
Účastníci dostanou zaváděcí a/nebo týdenní udržovací subkutánní (SC) dávky KP104.
|
|
Experimentální: IgAN kohorta, fáze 1, dávka 2
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali týdenní nebo dvoutýdenní udržovací dávky KP104 v dávce 2. Účastníci ve fázi 1 budou mít také možnost přejít na OBD, pokud jsou stále v období léčby.
|
Účastníci dostanou zaváděcí a/nebo týdenní udržovací subkutánní (SC) dávky KP104.
|
|
Experimentální: IgAN kohorta Fáze 2
Účastníci budou dostávat týdenní nebo dvoutýdenní udržovací dávky KP104 na OBD.
|
Účastníci dostanou zaváděcí a/nebo týdenní udržovací subkutánní (SC) dávky KP104.
|
|
Experimentální: C3G kohorta, fáze 1, dávka 1
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali týdenní nebo dvoutýdenní udržovací dávky KP104 v dávce 1. Účastníci ve fázi 1 budou mít také možnost přejít na OBD, pokud jsou stále v léčebném období.
|
Účastníci dostanou zaváděcí a/nebo týdenní udržovací subkutánní (SC) dávky KP104.
|
|
Experimentální: C3G kohorta, fáze 1, dávka 2
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali týdenní nebo dvoutýdenní udržovací dávky KP104 v dávce 2. Účastníci ve fázi 1 budou mít také možnost přejít na OBD, pokud jsou stále v období léčby.
|
Účastníci dostanou zaváděcí a/nebo týdenní udržovací subkutánní (SC) dávky KP104.
|
|
Experimentální: Fáze 2 kohorty C3G
Účastníci budou dostávat týdenní nebo dvoutýdenní udržovací dávky KP104 na OBD.
|
Účastníci dostanou zaváděcí a/nebo týdenní udržovací subkutánní (SC) dávky KP104.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v 24hodinovém poměru bílkovin a kreatininu v moči (UPCR) ve 24. týdnu (C3G) pro účastníky ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 24
|
UPCR se vypočítá jako procentuální změna proteinu (Pr)/kreatininu (Cr).
|
Výchozí stav a v týdnu 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody objevující se po léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 56 týdnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění nebo jakékoli zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného s užíváním studovaného léku, ať už souvisí nebo nesouvisí s studijní lék.
TEAE je definována jako jakákoli AE, která začala nebo se zhoršila co do závažnosti při nebo po první dávce studijní léčby.
|
Až 56 týdnů
|
|
Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody, které se objevily po léčbě (TESAE)
Časové okno: Až 56 týdnů
|
TESAE je definována jako závažná AE (SAE), která začala nebo se zhoršila v průběhu první dávky studijní léčby nebo po ní.
|
Až 56 týdnů
|
|
Počet účastníků hlásících nežádoucí účinky zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 56 týdnů
|
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc nebo jakékoli zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného s užíváním studovaného léku, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli.
Bude hodnocen počet účastníků s AESI včetně infekcí a reakcí na místní nebo systémové podání.
|
Až 56 týdnů
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) KP104
Časové okno: Ve výchozím stavu (den 1), dny 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 169, 253, 337, 365 a 395
|
Vzorky krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení Cmax.
|
Ve výchozím stavu (den 1), dny 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 169, 253, 337, 365 a 395
|
|
Údolní koncentrace (Ctrough) KP104 v ustáleném stavu
Časové okno: Ve výchozím stavu (den 1), dny 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 169, 253, 337, 365 a 395
|
Vzorky krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro posouzení Ctrough.
|
Ve výchozím stavu (den 1), dny 8, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 169, 253, 337, 365 a 395
|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty ve 24. týdnu (C3G) pro účastníky ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 24
|
Výchozí stav a v týdnu 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. března 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
26. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KP104-203
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .