Molekulární a funkční zobrazování u monogenních PD. (FOX_1)

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty musí posoudit zkoušející, který je schopen porozumět povaze, designu a postupům studie a musí být schopen poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP), Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a místními předpisy.
• Všechny subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, požadované studijní postupy a laboratorní testy.
• Všechny subjekty musí mít možnost cestovat do výzkumných míst za účelem studijních postupů.
• Pro ženy: Musí být buď neplodné (buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální – definované jako 12 měsíců spontánní amenorey), nebo, pokud jsou v plodném věku, subjekty musí prokázat, že nejsou těhotné (jak je prokázáno negativní β-HCG v moči při screeningu), nekojení.
• Všechny subjekty musí dodržovat vysoce účinná antikoncepční opatření. Vysoce účinné antikoncepční opatření je definováno jako opatření, které může při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Tyto metody jsou podrobněji uvedeny níže:

Orální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace;

Perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

Nitroděložní tělísko (IUD)

Intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS)

Oboustranná okluze vejcovodů

Partner po vasektomii

Sexuální abstinence

• U sexuálně aktivních mužských subjektů musí souhlasit s používáním kondomů k ochraně svých partnerek před otěhotněním po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání PET nebo SPECT ligandů. Musí také souhlasit s tím, že oni a jejich partneři budou běžně používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu. Je důležité, aby muži neoplodňovali ostatní po dobu trvání studie a 3 měsíce po posledním podání PET nebo SPECT ligandů.

  **Všechny subjekty musí mít odpovídající zrakovou a sluchovou ostrost podle úsudku zkoušejícího, aby dokončily psychologické testování.

• Všichni jedinci nesmí užívat léky se známou interakcí se serotonergním přenosem (např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, triptany atd.).
• Subjekty užívající jakékoli léky, které by mohly interferovat s SPECT zobrazením přenašeče dopaminu (neuroleptika, metoklopramid, alfa methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu), musí být z lékařského hlediska ochotni a schopni držet medikaci alespoň 5 poločasů před na screeningové zobrazování DaTSCANä.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty postrádající kapacitu podle úsudku zkoušejícího.
• Subjekty s klinickou diagnózou demence, jak určil zkoušející.
• Současná léčba antikoagulancii (např. warfarin, heparin), které by mohly bránit bezpečnému dokončení lumbální punkce.
• Stav, který znemožňuje bezpečné provedení rutinní lumbální punkce, jako je prohibitivní onemocnění bederní páteře, krvácivá diatéza nebo klinicky významná koagulopatie nebo trombocytopenie.
• Použití kteréhokoli z následujících léků, které by mohly interferovat se zobrazením SPECT přenašeče dopaminu: neuroleptika, metoklopramid, alfa-methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu, do 5 měsíců od screeningu.
• Užívání hodnocených léků nebo zařízení během 60 dnů před výchozím stavem (doplňky stravy užívané mimo klinické hodnocení nejsou vyloučeny, např. koenzym Q10).
• Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu kůže.
• Subjekty se současnou nebo nedávnou historií zneužívání/závislosti na drogách nebo alkoholu.
• Kontraindikace k MRI, jako je přítomnost kovových součástí nebo implantátů (např. kardiostimulátor, cévní nebo srdeční chlopně, stenty, svorky), kov usazený v těle (např. kulky nebo granáty) nebo kovová zrnka v očích;
• Klaustrofobie nebo anamnéza bolesti zad, která znemožňuje dlouhodobé ležení na PET nebo MRI skeneru.
• Dříve získaný MRI snímek s důkazem klinicky významné neurologické poruchy (podle názoru zkoušejícího).
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit účasti.