Molekulare und funktionelle Bildgebung bei monogener Parkinson-Krankheit. (FOX_1)

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen von dem Prüfer beurteilt werden, der in der Lage ist, die Art, das Design und die Verfahren der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung gemäß Good Clinical Practice (GCP) und International Conference on Harmonization (ICH) vorzulegen. und örtliche Vorschriften.
• Alle Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, erforderliche Studienabläufe und Labortests einzuhalten.
• Alle Probanden müssen in der Lage sein, für die Studienabläufe zu den Forschungsstandorten zu reisen.
• Für weibliche Probanden: Sie müssen entweder nicht gebärfähig sein (entweder chirurgisch steril oder postmenopausal – definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe), oder, wenn sie gebärfähig sind, müssen die Probanden nachweisen, dass sie nicht schwanger sind (wie durch gezeigt). (negativer Urin-β-HCG-Test beim Screening), Nichtstillen.
• Alle Probanden müssen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen einhalten. Als hochwirksame Verhütungsmaßnahme gilt eine Maßnahme, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann. Nachfolgend sind diese Methoden näher aufgeführt:

Orale, intravaginale oder transdermale kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung, die mit einer Hemmung des Eisprungs verbunden ist;

Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs:

Intrauterinpessar (IUP)

Intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)

Beidseitiger Tubenverschluss

Vasektomierter Partner

Sexuelle Abstinenz

• Sexuell aktive männliche Probanden müssen zustimmen, während der Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung von PET- oder SPECT-Liganden Kondome zu verwenden, um ihre Partnerinnen vor einer Schwangerschaft zu schützen. Sie müssen außerdem zustimmen, sicherzustellen, dass sie und ihre Partner regelmäßig eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden. Es ist wichtig, dass männliche Probanden während der Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung von PET- oder SPECT-Liganden andere nicht schwängern.

  **Alle Probanden müssen nach Einschätzung des Prüfarztes über eine ausreichende Seh- und Hörschärfe verfügen, um die psychologischen Tests abschließen zu können.

• Alle Probanden dürfen keine Medikamente einnehmen, bei denen eine Wechselwirkung mit der serotonergen Übertragung bekannt ist (z. B. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva, Triptane usw.).
• Probanden, die Medikamente einnehmen, die die Dopamintransporter-SPECT-Bildgebung beeinträchtigen könnten (Neuroleptika, Metoclopramid, Alpha-Methyldopa, Methylphenidat, Reserpin oder Amphetaminderivate), müssen aus medizinischer Sicht bereit und in der Lage sein, das Medikament mindestens fünf Halbwertszeiten lang einzunehmen zum Screening der DaTSCANä-Bildgebung.

Ausschlusskriterien:

• Den Probanden mangelt es nach Einschätzung des Ermittlers an Kapazität.
• Probanden mit einer vom Prüfarzt festgelegten klinischen Demenzdiagnose.
• Aktuelle Behandlung mit Antikoagulanzien (z.B. Warfarin, Heparin), die eine sichere Durchführung der Lumbalpunktion verhindern könnten.
• Zustand, der die sichere Durchführung einer routinemäßigen Lumbalpunktion ausschließt, wie z. B. prohibitive Erkrankung der Lendenwirbelsäule, Blutungsdiathese oder klinisch signifikante Koagulopathie oder Thrombozytopenie.
• Verwendung eines der folgenden Medikamente, die die Dopamintransporter-SPECT-Bildgebung beeinträchtigen könnten: Neuroleptika, Metoclopramid, Alpha-Methyldopa, Methylphenidat, Reserpin oder Amphetaminderivat, innerhalb von 5 Monaten nach dem Screening.
• Verwendung von Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn (Nahrungsergänzungsmittel, die außerhalb einer klinischen Studie eingenommen werden, sind kein Ausschluss, z. B. Coenzym Q10).
• Krebserkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines nicht metastasierten Basalzellkarzinoms der Haut.
• Personen mit aktueller oder neuerer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit.
• Kontraindikationen für eine MRT, wie z. B. das Vorhandensein von Metallgeräten oder Implantaten (z. B. Herzschrittmacher, Gefäß- oder Herzklappen, Stents, Clips), im Körper abgelagertes Metall (z. B. Kugeln oder Granaten) oder Metallkörner in den Augen;
• Klaustrophobie oder Rückenschmerzen in der Vorgeschichte, die ein längeres Liegen auf dem PET- oder MRT-Scanner unerträglich machen.
• Zuvor durchgeführter MRT-Scan mit Hinweisen auf eine klinisch signifikante neurologische Störung (nach Meinung des Prüfarztes).
• Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen könnte.