Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání standardní dávky alectinibu s alectinibem v upravené dávce na základě krevních hladin alectinibu (ADAPT ALEC)

10. května 2024 aktualizováno: University Medical Center Groningen

Standardní dávkování alectinibu versus monitorování terapeutického léku Řízené dávkování alectinibu

Randomizovaná kontrolovaná studie ADAPT ALEC (RCT) se provádí u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) pozitivním na anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK). RCT porovná použití terapeutického monitorování léků (TDM) a zvýšení dávky, pokud je alectinib 35 ng/Ml (rameno A) se standardní péčí (rameno B).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie ADAPT ALEC je fáze IV, RCT u pacientů s ALK pozitivním NSCLC léčených alectinibem. Delší medián přežití bez progrese (mPFS) se očekává u pacientů léčených standardní dávkou alectinibu, když minimální plazmatické koncentrace (Cmin) alectinibu překročí 435 ng/ml. Studie ADAPT ALEC bude zkoumat, zda použití terapeutického monitorování léků (TDM) a zvýšení dávky alectinibu u pacientů s Cmin

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

196

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: M.B. Muntinghe-Wagenaar, Msc
  • Telefonní číslo: +31503616161
  • E-mail: adaptalec@umcg.nl

Studijní místa

  • Francie
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94805
        • Zatím nenabíráme
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • B. Besse, PhD
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713GZ
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • A.J. van der Wekken, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Nábor
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
          • M.M. van den Heuvel, PhD
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
        • Nábor
        • Maastricht University Medical Center +
        • Kontakt:
          • L.E.L. Hendriks, PhD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
        • Nábor
        • Amsterdam University Medical Center
        • Kontakt:
          • S.M.S. Hashemi, Msc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1066 CX
        • Nábor
        • The Netherlands Cancer Institute
        • Kontakt:
          • A.J. de Langen, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • E.F. Smit, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Nábor
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
          • A.C. Dingemans, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC (stadium IIIB až stadium IV podle AJCC 8.)
  • Stav výkonu ECOG 0-4
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC
  • Dokumentované přeuspořádání ALK na základě testu schváleného EMA
  • Pacienti mohou buď neléčit chemoterapii, nebo dostávat jednu řadu chemoterapie na bázi platiny
  • Pacienti s mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami mohou být zařazeni do studie, pokud jsou léze asymptomatické bez neurologických známek a klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů bez léčby steroidy. Pacienti, kteří nesplňují tato kritéria, nejsou způsobilí pro studii
  • Měřitelné onemocnění (podle kritérií RECIST verze 1.1) před první dávkou studijní léčby
  • Podepsaný písemně schválený formulář informovaného souhlasu Institucionální revizní rada (IRB) / Etická komise (EC) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
  • Další pozorovací studie jsou pro pacienty zařazené do této studie politováníhodné
  • Při bolesti je povolena lokální radioterapie

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli významné doprovodné onemocnění, které zkoušející určí jako potenciálně zhoršené zkoumaným lékem
  • Konzumace látek, které modulují CYP3A4 nebo látek s potenciálními účinky prodlužujícími QT interval během 14 dnů před přijetím a během studie (viz omezení souběžné medikace)
  • Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie nebo absorpce perorálních léků nebo s nimiž by léčba mohla interferovat, nebo které by podle názoru hlavního zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro předmět v této studii.
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování požadavků protokolu studie a/nebo následných postupů; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zahájením studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávkovací rameno naváděné TDM
Lék: Alectinib
V případě plazmatické koncentrace alectinibu Cmin
Žádný zásah: Rameno standardní dávky
Plazmatická koncentrace alectinibu bude zaslepena až do konce studie. Nebude provedena žádná intervence založená na plazmatické koncentraci alectinibu. V případě nepřijatelné toxicity (tj. nesnesitelná nebo přetrvávající toxicita 2. stupně a toxicita 3./4. stupně), lze dávku alectinibu snížit o 150 mg dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (mPFS)
Časové okno: mPFS bude hodnocena po dokončení studie po 12 měsících sledování.
PFS se měří od začátku léčby do progresivního onemocnění, úmrtí nebo ztráty do dalšího sledování. Pacienti, kteří nezemřeli nebo neprogredovali nebo ztratili sledování, budou cenzurováni k poslednímu dostupnému datu.
mPFS bude hodnocena po dokončení studie po 12 měsících sledování.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěšné terapeutické monitorování léků
Časové okno: 4 až 6 týdnů po úpravě dávky na základě TDM
Procento úspěšných intervencí TDM, ve kterých je úspěšnost definována jako dosažení cíle a zvládnutelná toxicita.
4 až 6 týdnů po úpravě dávky na základě TDM
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Odpověď bude vyhodnocována každé 2-3 měsíce. ORR bude stanovena po úplném dokončení studie a 12 měsících sledování
ORR je procento pacientů s částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí podle RECIST v1.1 z celkové léčené populace.
Odpověď bude vyhodnocována každé 2-3 měsíce. ORR bude stanovena po úplném dokončení studie a 12 měsících sledování
Medián celkového přežití
Časové okno: Po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
mOS je definována jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny v celkové populaci.
Po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
Intrakraniální PFS
Časové okno: Progresivní onemocnění bude hodnoceno jednou za 2-3 měsíce. Intrakraniální PFS bude hodnoceno po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
PFS se měří od začátku léčby po progresivní onemocnění mozku, smrt nebo ztrátu do dalšího sledování. Pacienti, kteří nezemřeli, neprogredovali nebo neprošli sledováním, budou cenzurováni k poslednímu dostupnému datu.
Progresivní onemocnění bude hodnoceno jednou za 2-3 měsíce. Intrakraniální PFS bude hodnoceno po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
Adherence pacienta k léčbě alectinibem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
To bude odhadnuto na základě počtu pilulek vráceného léku a také deníku pacienta o příjmu léku.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Počet nežádoucích účinků (AE) souvisejících s plazmatickou koncentrací a zvýšením dávky
Časové okno: Po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
AE budou definovány pomocí CTCAE v5.0. Počet AE v podskupinách pacientů s Cmin = 435 ng/ML au pacientů, kteří dostali a kteří nedostali zvýšení dávky podle TDM.
Po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny 30bodový základní dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30) a modul Dotazník kvality života – rakovina plic 13 (EORTC QLQ-LC-13)
Časové okno: Dotazníky se budou vyplňovat na začátku studie a poté každé 3 měsíce po dokončení studie, v průměru 2 roky.
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre EORTC QLQ-C30 a QLQ-LC13
Dotazníky se budou vyplňovat na začátku studie a poté každé 3 měsíce po dokončení studie, v průměru 2 roky.
Dotazník evropské kvality života pěti dimenzí s pěti úrovněmi (EQ-5D-5L).
Časové okno: Dotazník bude vyplňován na začátku studie a poté každé 3 měsíce po dokončení studie, v průměru po 2 letech.
Průměrná změna od základní linie ve skóre EQ-5D-5L
Dotazník bude vyplňován na začátku studie a poté každé 3 měsíce po dokončení studie, v průměru po 2 letech.
Přírůstkový poměr nákladů a efektivity (ICER)
Časové okno: Po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
ICER je konečným výsledkem srovnávací analýzy nákladové efektivity provedené pomocí modelu přechodu mezi zdravím a stavem za účelem srovnání nákladů a efektivity mezi oběma větvemi studie.
Po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
Alectinib M4 protein
Časové okno: Po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování
Plazmatické koncentrace alectinibu M4 ve vztahu k plazmatickým koncentracím alectinibu
Po úplném dokončení studie po 12 měsících sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Amsterdam University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A.J. van der Wekken, PhD, University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202000251
  • 2020-001737-13 (Číslo EudraCT)
  • NL9411 (Identifikátor registru: Nederlands Trial Register)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků, budou sdíleny pouze na základě přiměřené žádosti hlavního zkoušejícího v UMCG, který žádost projedná se studijním týmem ADAPT ALEC.

Časový rámec sdílení IPD

Protokol studie bude k dispozici po ukončení studia a zveřejnění rukopisu končící 5 let po zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Pro metaanalýzu dat jednotlivých účastníků

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit