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Vergleich der Standarddosis Alectinib mit Alectinib in angepasster Dosis basierend auf Alectinib-Blutspiegeln (ADAPT ALEC)

10. Mai 2024 aktualisiert von: University Medical Center Groningen

Standarddosiertes Alectinib im Vergleich zur therapeutischen Arzneimittelüberwachung Geführte Alectinib-Dosierung

Die randomisierte kontrollierte Studie (RCT) von ADAPT ALEC wird bei Patienten mit anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) durchgeführt. Die RCT wird die Verwendung von Therapeutic Drug Monitoring (TDM) und Dosiserhöhungen bei Alectinib 35 ng/ml (Arm A) mit der Standardtherapie (Arm B) vergleichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die ADAPT ALEC-Studie ist eine RCT der Phase IV bei Patienten mit ALK-positivem NSCLC, die mit Alectinib behandelt werden. Ein längeres medianes progressionsfreies Überleben (mPFS) wird bei Patienten erwartet, die mit Alectinib in der Standarddosis behandelt werden, wenn die minimalen Plasmakonzentrationen (Cmin) von Alectinib 435 ng/ml überschreiten. Die ADAPT ALEC-Studie wird untersuchen, ob bei Patienten mit Cmin ein therapeutisches Arzneimittelmonitoring (TDM) und eine Erhöhung der Alectinib-Dosis eingesetzt werden können

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

196

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: M.B. Muntinghe-Wagenaar, Msc
  • Telefonnummer: +31503616161
  • E-Mail: adaptalec@umcg.nl

Studienorte

    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankreich, 94805
        • Noch keine Rekrutierung
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • B. Besse, PhD
      • Groningen, Niederlande, 9713GZ
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • A.J. van der Wekken, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
        • Rekrutierung
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
          • M.M. van den Heuvel, PhD
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
        • Rekrutierung
        • Maastricht University Medical Center +
        • Kontakt:
          • L.E.L. Hendriks, PhD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105 AZ
        • Rekrutierung
        • Amsterdam University Medical Center
        • Kontakt:
          • S.M.S. Hashemi, Msc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1066 CX
        • Rekrutierung
        • The Netherlands Cancer Institute
        • Kontakt:
          • A.J. de Langen, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333 ZA
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • E.F. Smit, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande, 3015 GD
        • Rekrutierung
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
          • A.C. Dingemans, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (Stadium IIIB bis Stadium IV nach AJCC 8.)
  • ECOG-Leistungsstatus 0-4
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC
  • Dokumentierte ALK-Umlagerung basierend auf einem von der EMA genehmigten Test
  • Die Patienten können entweder Chemotherapie-naiv sein oder eine Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben
  • Patienten mit Hirn- oder leptomeningealen Metastasen dürfen an der Studie teilnehmen, wenn die Läsionen ohne neurologische Anzeichen asymptomatisch und ohne Steroidbehandlung für mindestens 2 Wochen klinisch stabil sind. Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, sind für die Studie nicht geeignet
  • Messbare Erkrankung (nach RECIST-Kriterien Version 1.1) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Unterschriebene, vom Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC) genehmigte Einverständniserklärung, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden
  • Andere Beobachtungsstudien sind für in diese Studie eingeschlossene Patienten zulässig
  • Bei Schmerzen ist eine lokale Strahlentherapie erlaubt

Ausschlusskriterien:

  • Jede signifikante Begleiterkrankung, die vom Prüfarzt als potenziell durch das Prüfpräparat verschlimmert wird
  • Einnahme von Wirkstoffen, die CYP3A4 modulieren oder Wirkstoffen mit potenziell QT-verlängernder Wirkung innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme und während der Studie (siehe Einschränkungen bei Begleitmedikation)
  • Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung oder -beschwerde, die die Durchführung der Studie oder die Einnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnte oder für die die Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein inakzeptables Risiko darstellen würde das Thema in dieser Studie.
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls und/oder der Nachsorgeverfahren behindern; diese Bedingungen sollten vor Studieneintritt mit dem Patienten besprochen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TDM-geführter Dosierarm
Bei einer Alectinib-Plasmakonzentration Cmin
Kein Eingriff: Arm mit Standarddosis
Die Alectinib-Plasmakonzentration wird bis zum Ende der Studie verblindet. Es wird keine Intervention basierend auf der Alectinib-Plasmakonzentration durchgeführt. Bei nicht akzeptabler Toxizität (z. unerträgliche oder anhaltende Toxizität Grad 2 und Toxizität Grad 3/4), kann die Alectinib-Dosis um 150 mg zweimal täglich reduziert werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes progressionsfreies Überleben (mPFS)
Zeitfenster: Das mPFS wird bis zum Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung beurteilt.
Das PFS wird vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, dem Tod oder dem Verlauf der Nachsorge gemessen.
Das mPFS wird bis zum Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung beurteilt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erfolgreiches Therapeutic Drug Monitoring
Zeitfenster: 4 bis 6 Wochen nach Dosisanpassung basierend auf TDM
Der Prozentsatz erfolgreicher TDM-Interventionen, bei denen Erfolg als Zielerreichung und beherrschbare Toxizität definiert wird.
4 bis 6 Wochen nach Dosisanpassung basierend auf TDM
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Das Ansprechen wird alle 2-3 Monate bewertet. ORR wird nach vollständigem Abschluss der Studie und 12 Monaten Nachbeobachtung bestimmt
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit partiellem Ansprechen oder vollständigem Ansprechen gemäß RECIST v1.1 der gesamten behandelten Population.
Das Ansprechen wird alle 2-3 Monate bewertet. ORR wird nach vollständigem Abschluss der Studie und 12 Monaten Nachbeobachtung bestimmt
Medianes Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zum vollständigen Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung
mOS ist definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache in der Gesamtpopulation.
Bis zum vollständigen Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung
Intrakraniales PFS
Zeitfenster: Die fortschreitende Erkrankung wird alle 2-3 Monate beurteilt. Das intrakranielle PFS wird nach 12-monatiger Nachbeobachtung bis zum vollständigen Abschluss der Studie bewertet
Das PFS wird vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung im Gehirn, Tod oder Verlust bis zur Nachsorge gemessen. Patienten, die nicht gestorben sind, keine Fortschritte gemacht haben oder für die Nachsorge verloren gegangen sind, werden zu ihrem letzten verfügbaren Datum zensiert.
Die fortschreitende Erkrankung wird alle 2-3 Monate beurteilt. Das intrakranielle PFS wird nach 12-monatiger Nachbeobachtung bis zum vollständigen Abschluss der Studie bewertet
Adhärenz der Patienten zur Behandlung mit Alectinib
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Dies wird anhand von Pillenzählungen von zurückgegebenen Medikamenten sowie einem Patiententagebuch über die Medikamenteneinnahme geschätzt.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Anzahl unerwünschter Ereignisse (AE) im Zusammenhang mit Plasmakonzentrationen und Dosiserhöhungen
Zeitfenster: Bis zum vollständigen Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung
AEs werden mit CTCAE v5.0 definiert. Anzahl der unerwünschten Ereignisse in den Untergruppen von Patienten mit Cmin = 435 ng/ml und bei Patienten, die eine TDM-geführte Dosiserhöhung erhalten haben und die keine erhalten haben.
Bis zum vollständigen Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung
European Organization for Research and Treatment of Cancer 30-Punkte-Kernfragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30) und das Modul „Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer 13“ (EORTC QLQ-LC-13).
Zeitfenster: Fragebögen werden zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate bis zum Studienabschluss ausgefüllt, durchschnittlich nach 2 Jahren.
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den EORTC QLQ-C30- und QLQ-LC13-Scores
Fragebögen werden zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate bis zum Studienabschluss ausgefüllt, durchschnittlich nach 2 Jahren.
European Quality of Life Five Dimensions mit fünf Stufen (EQ-5D-5L) Fragebogen
Zeitfenster: Der Fragebogen wird zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate bis zum Studienabschluss ausgefüllt, durchschnittlich nach 2 Jahren.
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im EQ-5D-5L-Score
Der Fragebogen wird zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate bis zum Studienabschluss ausgefüllt, durchschnittlich nach 2 Jahren.
Inkrementelles Kosten-Nutzen-Verhältnis (ICER)
Zeitfenster: Bis zum vollständigen Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung
Der ICER ist das Endergebnis der vergleichenden Kosten-Nutzen-Analyse, die unter Verwendung eines Gesundheitszustands-Übergangsmodells durchgeführt wurde, um Kosten und Wirksamkeit zwischen beiden Studienarmen zu vergleichen.
Bis zum vollständigen Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung
Alectinib-M4-Protein
Zeitfenster: Bis zum vollständigen Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung
Alectinib M4-Plasmakonzentrationen im Verhältnis zu Alectinib-Plasmakonzentrationen
Bis zum vollständigen Abschluss der Studie nach 12 Monaten Nachbeobachtung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die den Ergebnissen zugrunde liegen, werden nur auf begründeten Antrag des Hauptprüfarztes der UMCG weitergegeben, der den Antrag mit dem ADAPT ALEC-Studienteam bespricht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Das Studienprotokoll wird nach Abschluss der Studie und Veröffentlichung des Manuskripts bis 5 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Für die Metaanalyse einzelner Teilnehmerdaten

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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