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Comparación de dosis estándar de alectinib con alectinib en dosis ajustada según los niveles sanguíneos de alectinib (ADAPT ALEC)

10 de mayo de 2024 actualizado por: University Medical Center Groningen

Dosificación estándar de alectinib frente a monitorización terapéutica de fármacos Dosificación guiada de alectinib

El ensayo controlado aleatorizado (ECA) ADAPT ALEC se lleva a cabo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). El ECA comparará el uso de Monitoreo Terapéutico de Medicamentos (TDM) y los aumentos de dosis si alectinib 35 ng/Ml (brazo A) con el tratamiento estándar (brazo B).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo ADAPT ALEC es un ECA de fase IV en pacientes con NSCLC ALK positivo tratados con alectinib. Se espera una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) más prolongada en pacientes tratados con dosis estándar de alectinib cuando las concentraciones plasmáticas mínimas (Cmin) de alectinib superan los 435 ng/mL. El ensayo ADAPT ALEC investigará si utilizar monitorización terapéutica de fármacos (TDM) y aumentar la dosis de alectinib en pacientes con Cmin

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

196

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: M.B. Muntinghe-Wagenaar, Msc
  • Número de teléfono: +31503616161
  • Correo electrónico: adaptalec@umcg.nl

Ubicaciones de estudio

  • Francia
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94805
        • Aún no reclutando
        • Gustave Roussy
        • Contacto:
          • B. Besse, PhD
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713GZ
        • Reclutamiento
        • University Medical Center Groningen
        • Contacto:
          • A.J. van der Wekken, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
        • Reclutamiento
        • Radboud University Medical Center
        • Contacto:
          • M.M. van den Heuvel, PhD
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229 HX
        • Reclutamiento
        • Maastricht University Medical Center +
        • Contacto:
          • L.E.L. Hendriks, PhD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1105 AZ
        • Reclutamiento
        • Amsterdam University Medical Center
        • Contacto:
          • S.M.S. Hashemi, Msc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1066 CX
        • Reclutamiento
        • The Netherlands Cancer Institute
        • Contacto:
          • A.J. de Langen, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2333 ZA
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
          • E.F. Smit, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015 GD
        • Reclutamiento
        • Erasmus Medical Center
        • Contacto:
          • A.C. Dingemans, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB a estadio IV por AJCC 8th)
  • Estado funcional ECOG 0-4
  • CPCNP histológicamente o citológico confirmado
  • Reordenamiento ALK documentado basado en una prueba aprobada por EMA
  • Los pacientes pueden no haber recibido quimioterapia o haber recibido una línea de quimioterapia basada en platino
  • Los pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas pueden participar en el estudio si las lesiones son asintomáticas, sin signos neurológicos y clínicamente estables durante al menos 2 semanas sin tratamiento con esteroides. Los pacientes que no cumplan con estos criterios no son elegibles para el estudio.
  • Enfermedad medible (según los criterios RECIST versión 1.1) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (EC) por escrito, antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
  • Se permiten otros estudios observacionales para los pacientes incluidos en este estudio
  • La radioterapia local está permitida para el dolor.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier enfermedad concomitante significativa que el investigador determine que se puede agravar con el fármaco en investigación.
  • Consumo de agentes que modulan CYP3A4 o agentes con efectos potenciales de prolongación del intervalo QT dentro de los 14 días previos a la admisión y durante el estudio (ver restricciones de medicamentos concomitantes)
  • Cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa que pueda interferir o para la cual el tratamiento pueda interferir con la realización del estudio o la absorción de medicamentos orales, o que, en opinión del investigador principal, represente un riesgo inaceptable para el tema en este estudio.
  • Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del protocolo del estudio y/o los procedimientos de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de ingresar al ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo dosificador guiado por TDM
Droga: Alectinib
En caso de una concentración plasmática de alectinib Cmin
Sin intervención: Brazo de dosis estándar
La concentración plasmática de alectinib será cegada hasta el final del ensayo. No se realizará ninguna intervención basada en la concentración de plasma de alectinib. En caso de toxicidad inaceptable (es decir, toxicidad de grado 2 insoportable o persistente y toxicidad de grado 3/4), la dosis de alectinib se puede reducir en 150 mg dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS)
Periodo de tiempo: mPFS se evaluará hasta la finalización del estudio, después de 12 meses de seguimiento.
La SLP se mide desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la pérdida durante el seguimiento. Los pacientes que no fallecieron o progresaron, o que se perdieron durante el seguimiento, se censurarán en su última fecha disponible.
mPFS se evaluará hasta la finalización del estudio, después de 12 meses de seguimiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervisión exitosa de fármacos terapéuticos
Periodo de tiempo: 4 a 6 semanas después del ajuste de dosis basado en TDM
El porcentaje de intervenciones exitosas de TDM, en las que el éxito se define como el logro del objetivo y la toxicidad manejable.
4 a 6 semanas después del ajuste de dosis basado en TDM
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluará cada 2-3 meses. La ORR se determinará después de la finalización total del estudio y 12 meses de seguimiento
ORR es el porcentaje de pacientes con respuesta parcial o respuesta completa, según RECIST v1.1, del total de la población tratada.
La respuesta se evaluará cada 2-3 meses. La ORR se determinará después de la finalización total del estudio y 12 meses de seguimiento
Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: Hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento
mOS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa en la población total.
Hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento
SLP intracraneal
Periodo de tiempo: La enfermedad progresiva se evaluará una vez cada 2-3 meses. La SLP intracraneal se evaluará hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento.
La SLP se mide desde el inicio del tratamiento hasta la enfermedad progresiva en el cerebro, la muerte o la pérdida durante el seguimiento. Los pacientes que no fallecieron o progresaron, o que se perdieron durante el seguimiento, serán censurados en su última fecha disponible.
La enfermedad progresiva se evaluará una vez cada 2-3 meses. La SLP intracraneal se evaluará hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento.
Adherencia del paciente al tratamiento con alectinib
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
Esto se estimará mediante el recuento de pastillas de los medicamentos devueltos, así como un diario del paciente sobre la ingesta de medicamentos.
Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
Número de eventos adversos (EA) relacionados con la concentración plasmática y los aumentos de dosis
Periodo de tiempo: Hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento
Los AE se definirán utilizando CTCAE v5.0. Número de AA en los subgrupos de pacientes con Cmin = 435 ng/ML, y en pacientes que recibieron y no recibieron un aumento de dosis guiado por TDM.
Hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento
El cuestionario básico de calidad de vida de 30 ítems de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) y el módulo Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer 13 (EORTC QLQ-LC-13)
Periodo de tiempo: Los cuestionarios se completarán al inicio y cada 3 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
Cambio medio desde el inicio en las puntuaciones EORTC QLQ-C30 y QLQ-LC13
Los cuestionarios se completarán al inicio y cada 3 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
Cuestionario europeo de calidad de vida de cinco dimensiones con cinco niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: El cuestionario se completará al inicio y cada 3 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
Cambio medio desde el inicio en la puntuación EQ-5D-5L
El cuestionario se completará al inicio y cada 3 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
Razón de costo-efectividad incremental (ICER)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento
El ICER es el resultado final del análisis comparativo de rentabilidad realizado utilizando un modelo de transición del estado de salud para comparar los costes y la eficacia entre ambos brazos del estudio.
Hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento
Proteína alectinib M4
Periodo de tiempo: Hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento
Concentraciones plasmáticas de alectinib M4 en relación con las concentraciones plasmáticas de alectinib
Hasta la finalización total del estudio, después de 12 meses de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Medical Center Groningen

Colaboradores

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Amsterdam University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: A.J. van der Wekken, PhD, University Medical Center Groningen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de marzo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202000251
  • 2020-001737-13 (Número EudraCT)
  • NL9411 (Identificador de registro: Nederlands Trial Register)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados solo se compartirán cuando el investigador principal del UMCG lo solicite de manera razonable, quien analizará la solicitud con el equipo de estudio de ADAPT ALEC.

Marco de tiempo para compartir IPD

El protocolo del estudio estará disponible después de la finalización del estudio y la publicación del manuscrito que finaliza 5 años después de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Para metanálisis de datos de participantes individuales

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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