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Comparação da dose padrão de alectinibe com alectinibe em dose ajustada com base nos níveis sanguíneos de alectinibe (ADAPT ALEC)

10 de maio de 2024 atualizado por: University Medical Center Groningen

Dosagem Padrão de Alectinibe Versus Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos Dosagem Guiada de Alectinibe

O estudo randomizado controlado (ECR) ADAPT ALEC é realizado em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para linfoma anaplásico quinase (ALK). O RCT irá comparar o uso de Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos (TDM) e aumentos de dose se alectinibe 35 ng/Ml (braço A) com padrão de tratamento (braço B).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo ADAPT ALEC é um RCT de fase IV em pacientes com CPNPC ALK positivo tratados com alectinibe. Espera-se uma sobrevida livre de progressão mediana mais longa (mPFS) em pacientes tratados com dose padrão de alectinibe quando as concentrações plasmáticas mínimas (Cmin) de alectinibe excedem 435 ng/mL. O estudo ADAPT ALEC investigará se o uso de monitoramento de drogas terapêuticas (TDM) e o aumento da dose de alectinibe em pacientes com Cmin

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

196

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: M.B. Muntinghe-Wagenaar, Msc
  • Número de telefone: +31503616161
  • E-mail: adaptalec@umcg.nl

Locais de estudo

  • França
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, França, 94805
        • Ainda não está recrutando
        • Gustave Roussy
        • Contato:
          • B. Besse, PhD
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713GZ
        • Recrutamento
        • University Medical Center Groningen
        • Contato:
          • A.J. van der Wekken, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
        • Recrutamento
        • Radboud University Medical Center
        • Contato:
          • M.M. van den Heuvel, PhD
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
        • Recrutamento
        • Maastricht University Medical Center +
        • Contato:
          • L.E.L. Hendriks, PhD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105 AZ
        • Recrutamento
        • Amsterdam University Medical Center
        • Contato:
          • S.M.S. Hashemi, Msc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1066 CX
        • Recrutamento
        • The Netherlands Cancer Institute
        • Contato:
          • A.J. de Langen, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
        • Recrutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contato:
          • E.F. Smit, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 GD
        • Recrutamento
        • Erasmus Medical Center
        • Contato:
          • A.C. Dingemans, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático (estágio IIIB a estágio IV por AJCC 8º)
  • Status de desempenho ECOG 0-4
  • NSCLC confirmado histologicamente ou por citologia
  • Rearranjo ALK documentado com base em um teste aprovado pela EMA
  • Os pacientes podem ser virgens de quimioterapia ou ter recebido uma linha de quimioterapia à base de platina
  • Pacientes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas são permitidos no estudo se as lesões forem assintomáticas sem sinais neurológicos e clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas sem tratamento com esteroides. Os pacientes que não atendem a esses critérios não são elegíveis para o estudo
  • Doença mensurável (pelos critérios RECIST versão 1.1) antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE) por escrito, antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
  • Outros estudos observacionais são permitidos para pacientes incluídos neste estudo
  • Radioterapia local é permitida para dor

Critério de exclusão:

  • Qualquer doença concomitante significativa determinada pelo investigador como potencialmente agravada pelo medicamento em investigação
  • Consumo de agentes que modulam o CYP3A4 ou agentes com potencial efeito de prolongamento do intervalo QT 14 dias antes da admissão e durante o estudo (ver restrições de medicamentos concomitantes)
  • Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais ou que, na opinião do Investigador Principal, represente um risco inaceitável para o assunto neste estudo.
  • Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento dos requisitos do protocolo do estudo e/ou procedimentos de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de dosagem guiado por TDM
Medicamento: Alectinibe
Em caso de concentração plasmática de alectinibe Cmin
Sem intervenção: Braço de dose padrão
A concentração plasmática de alectinibe será cega até o final do estudo. Nenhuma intervenção baseada na concentração plasmática de alectinibe será realizada. Em caso de toxicidade inaceitável (ou seja, toxicidade insuportável ou persistente de grau 2 e toxicidade de grau 3/4), a dose de alectinibe pode ser reduzida em 150 mg BID.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão mediana (mPFS)
Prazo: O mPFS será avaliado até a conclusão do estudo, após 12 meses de acompanhamento.
A PFS é medida desde o início do tratamento até a doença progressiva, morte ou perda de acompanhamento. Os pacientes que não morreram ou progrediram, ou perderam o acompanhamento, serão censurados em sua última data disponível.
O mPFS será avaliado até a conclusão do estudo, após 12 meses de acompanhamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Monitoramento bem-sucedido de drogas terapêuticas
Prazo: 4 a 6 semanas após o ajuste da dose com base no TDM
A porcentagem de intervenções TDM bem-sucedidas, nas quais o sucesso é definido como atingimento do objetivo e toxicidade gerenciável.
4 a 6 semanas após o ajuste da dose com base no TDM
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A resposta será avaliada a cada 2-3 meses. ORR será determinado após a conclusão total do estudo e 12 meses de acompanhamento
ORR é a porcentagem de pacientes com resposta parcial ou resposta completa, de acordo com RECIST v1.1, da população total tratada.
A resposta será avaliada a cada 2-3 meses. ORR será determinado após a conclusão total do estudo e 12 meses de acompanhamento
Sobrevida global mediana
Prazo: Até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
mOS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa na população total.
Até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
SLP intracraniana
Prazo: A doença progressiva será avaliada uma vez a cada 2-3 meses. A PFS intracraniana será avaliada até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
A PFS é medida desde o início do tratamento até a doença progressiva no cérebro, morte ou perda de acompanhamento. Os pacientes que não faleceram ou progrediram, ou perderam o acompanhamento, serão censurados em sua última data disponível.
A doença progressiva será avaliada uma vez a cada 2-3 meses. A PFS intracraniana será avaliada até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
Adesão do paciente ao tratamento com alectinibe
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Isso será estimado pela contagem de comprimidos de medicamentos devolvidos, bem como um diário do paciente sobre a ingestão de medicamentos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Número de eventos adversos (EA) relacionados à concentração plasmática e aumentos de dose
Prazo: Até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
AE's serão definidos usando CTCAE v5.0. Número de EAs nos subgrupos de pacientes com Cmin = 435 ng/ML e em pacientes que receberam e não receberam um aumento de dose guiado por TDM.
Até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
O questionário de qualidade de vida de 30 itens da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) e o módulo Questionário de Qualidade de Vida-Câncer de Pulmão 13 (EORTC QLQ-LC-13)
Prazo: Os questionários serão preenchidos no início do estudo e a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
Alteração média desde a linha de base nas pontuações EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13
Os questionários serão preenchidos no início do estudo e a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
Questionário Europeu de Qualidade de Vida Cinco Dimensões com cinco níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: O questionário será preenchido no início do estudo e a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
Mudança média da linha de base na pontuação EQ-5D-5L
O questionário será preenchido no início do estudo e a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
Razão de custo-efetividade incremental (ICER)
Prazo: Até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
O ICER é o resultado final da análise comparativa de custo-efetividade realizada usando um modelo de transição do estado de saúde para comparar custos e eficácia entre os dois braços do estudo.
Até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
Proteína alectinibe M4
Prazo: Até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento
Concentrações plasmáticas de alectinibe M4 em relação às concentrações plasmáticas de alectinibe
Até a conclusão total do estudo, após 12 meses de acompanhamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Medical Center Groningen

Colaboradores

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Amsterdam University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: A.J. van der Wekken, PhD, University Medical Center Groningen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de março de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202000251
  • 2020-001737-13 (Número EudraCT)
  • NL9411 (Identificador de registro: Nederlands Trial Register)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados serão compartilhados apenas mediante solicitação razoável do Pesquisador Principal do UMCG, que discutirá a solicitação com a equipe de estudo ADAPT ALEC.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O protocolo do estudo estará disponível após o término do estudo e publicação do manuscrito finalizando 5 anos após a publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Para meta-análise de dados de participantes individuais

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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