Alektinibin standardiannoksen vertailu alektinibiin sovitetussa annoksessa alektinibin veripitoisuuksien perusteella (ADAPT ALEC)
perjantai 10. toukokuuta 2024 päivittänyt: University Medical Center Groningen
Vakioannostettu alektinibi vs. terapeuttisten lääkkeiden seuranta, ohjattu alektinibin annostelu
ADAPT ALEC satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) suoritetaan potilailla, joilla on anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) -positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
RCT vertaa terapeuttisen lääkemonitoroinnin (TDM) käyttöä ja annoksen suurentamista, jos alektinibi 35 ng/Ml (käsi A) standardihoitoon (haara B).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ADAPT ALEC -tutkimus on vaiheen IV RCT potilailla, joilla on ALK-positiivinen NSCLC, joita hoidetaan alektinibillä.
Pidempi mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (mPFS) on odotettavissa potilailla, joita hoidetaan normaaliannoksella alektinibia, kun alektinibin vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin) ylittää 435 ng/ml.
ADAPT ALEC -tutkimuksessa selvitetään, käytetäänkö terapeuttisten lääkkeiden seurantaa (TDM) ja nostetaan alektinibiannosta potilailla, joilla on Cmin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
196
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: M.B. Muntinghe-Wagenaar, Msc
- Puhelinnumero: +31503616161
- Sähköposti: adaptalec@umcg.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713GZ
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- A.J. van der Wekken, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
- Rekrytointi
- Radboud University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- M.M. van den Heuvel, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229 HX
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Center +
-
Ottaa yhteyttä:
- L.E.L. Hendriks, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105 AZ
- Rekrytointi
- Amsterdam University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- S.M.S. Hashemi, Msc
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1066 CX
- Rekrytointi
- The Netherlands Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- A.J. de Langen, PhD
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat, 2333 ZA
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- E.F. Smit, PhD
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015 GD
- Rekrytointi
- Erasmus Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- A.C. Dingemans, PhD
-
-
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Ranska, 94805
- Ei vielä rekrytointia
- Gustave Roussy
-
Ottaa yhteyttä:
- B. Besse, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (vaihe IIIB - vaihe IV AJCC:n 8. mukaan)
- ECOG-suorituskykytila 0-4
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC
- Dokumentoitu ALK-uudelleenjärjestely EMA:n hyväksymän testin perusteella
- Potilaat voivat olla joko aiemmin saaneet kemoterapiaa tai he voivat olla saaneet yhden sarjan platinapohjaista kemoterapiaa
- Potilaat, joilla on aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, saavat osallistua tutkimukseen, jos leesiot ovat oireettomia ilman neurologisia oireita ja kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ilman steroidihoitoa. Potilaat, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen
- Mitattavissa oleva sairaus (RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Allekirjoitettu kirjallinen Institutional Review Board (IRB) / eettinen komitea (EC) hyväksyi tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
- Muita havainnointitutkimuksia tehdään tässä tutkimuksessa mukana oleville potilaille
- Paikallinen sädehoito on sallittu kipuun
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, jonka tutkija on arvioinut tutkimuslääkkeen mahdollisesti pahentavaksi
- CYP3A4:ää moduloivien aineiden tai aineiden, joilla on potentiaalisia QT-aikaa pidentäviä vaikutuksia, nauttiminen 14 päivän aikana ennen vastaanottoa ja tutkimuksen aikana (katso samanaikaisia lääkitystä koskevat rajoitukset)
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä, tai jotka johtavan tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin tämän tutkimuksen aihe.
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan vaatimusten ja/tai seurantamenettelyjen noudattamista; näistä tiloista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TDM-ohjattu annosteluvarsi
|
Jos plasman alektinibipitoisuus on Cmin
|
|
Ei väliintuloa: Vakioannosvarsi
Alektinibin plasmakonsentraatio sokkoutuu kokeen loppuun asti.
Alektinibin plasmapitoisuuteen perustuvia toimenpiteitä ei suoriteta.
Jos myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä (esim.
sietämätön tai jatkuva asteen 2 toksisuus ja asteen 3/4 toksisuus), alektinibin annosta voidaan pienentää 150 mg kahdesti vuorokaudessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (mPFS)
Aikaikkuna: mPFS arvioidaan tutkimuksen päätyttyä 12 kuukauden seurannan jälkeen.
|
PFS mitataan hoidon alusta etenevään sairauteen, kuolemaan tai menetykseen seurantaan asti. Potilaat, jotka eivät kuolleet tai edenneet tai menettäneet seurantaan, sensuroidaan viimeisenä saatavilla olevana päivänä.
|
mPFS arvioidaan tutkimuksen päätyttyä 12 kuukauden seurannan jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistunut terapeuttisten lääkkeiden seuranta
Aikaikkuna: 4–6 viikkoa annoksen muuttamisen jälkeen TDM:n perusteella
|
Onnistuneiden TDM-interventioiden prosenttiosuus, joissa onnistuminen määritellään tavoitteen saavuttamiseksi ja hallittavaksi myrkyllisyydeksi.
|
4–6 viikkoa annoksen muuttamisen jälkeen TDM:n perusteella
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Vastaus arvioidaan 2-3 kuukauden välein. ORR määritetään tutkimuksen täydellisen valmistumisen ja 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on osittainen vaste tai täydellinen vaste RECIST v1.1:n mukaan, koko hoidetusta väestöstä.
|
Vastaus arvioidaan 2-3 kuukauden välein. ORR määritetään tutkimuksen täydellisen valmistumisen ja 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
mOS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä koko väestössä.
|
Koko tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
|
Intrakraniaalinen PFS
Aikaikkuna: Progressiivinen sairaus arvioidaan 2-3 kuukauden välein. Kallonsisäinen PFS arvioidaan tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
PFS mitataan hoidon alusta etenevään aivosairauteen, kuolemaan tai seurantaan menetykseen.
Potilaat, jotka eivät kuolleet tai edenneet tai menettäneet seurannan, sensuroidaan viimeisenä saatavilla olevana päivänä.
|
Progressiivinen sairaus arvioidaan 2-3 kuukauden välein. Kallonsisäinen PFS arvioidaan tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
|
Potilaan sitoutuminen alektinibihoitoon
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Tämä arvioidaan palautettujen lääkkeiden pillerimäärillä sekä potilaspäiväkirjalla lääkkeiden saannista.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Plasman pitoisuuteen ja annoksen suurenemiseen liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
AE:t määritellään käyttämällä CTCAE v5.0:aa.
AE-tapausten lukumäärä potilaiden alaryhmissä, joiden Cmin = 435 ng/ML, ja potilailla, jotka saivat ja jotka eivät saaneet TDM-ohjattua annoksen lisäystä.
|
Koko tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön 30-kohtaisen elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) ja elämänlaatukyselyn keuhkosyöpä 13 (EORTC QLQ-LC-13) moduuli
Aikaikkuna: Kyselylomakkeet täytetään lähtötilanteessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 2 vuoden ajan.
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta EORTC QLQ-C30- ja QLQ-LC13 -pisteissä
|
Kyselylomakkeet täytetään lähtötilanteessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 2 vuoden ajan.
|
|
Eurooppalainen elämänlaatu Viisi ulottuvuutta ja viisi tasoa (EQ-5D-5L) -kyselylomake
Aikaikkuna: Kyselylomake täytetään lähtötilanteessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 2 vuoden ajan.
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta EQ-5D-5L-pisteissä
|
Kyselylomake täytetään lähtötilanteessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 2 vuoden ajan.
|
|
Inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde (ICER)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
ICER on lopputulos vertailevasta kustannustehokkuusanalyysistä, joka tehtiin terveystilan siirtymämallilla vertaamaan kustannuksia ja tehokkuutta molempien tutkimusryhmien välillä.
|
Koko tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
|
Alektinibi M4 -proteiini
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
Alektinibi M4 plasmapitoisuudet suhteessa alektinibi plasmapitoisuuksiin
|
Koko tutkimuksen loppuun saattamisen jälkeen 12 kuukauden seurannan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: A.J. van der Wekken, PhD, University Medical Center Groningen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Lymfooma
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Alektinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202000251
- 2020-001737-13 (EudraCT-numero)
- NL9411 (Rekisterin tunniste: Nederlands Trial Register)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat tulosten taustalla, jaetaan vain UMCG:n päätutkijan kohtuullisesta pyynnöstä, joka keskustelee pyynnöstä ADAPT ALEC -tutkimusryhmän kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Tutkimuspöytäkirja on saatavilla tutkimuksen päätyttyä ja käsikirjoituksen julkaisemisen jälkeen, kun 5 vuotta artikkelin julkaisemisen jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Yksittäisten osallistujien tietojen meta-analyysi
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .