Studie tablety QY201 u subjektů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Poté, co byli informováni o účelu, povaze, metodách a možných nežádoucích reakcích studie, subjekty souhlasily s tím, že se stanou subjekty, a před zahájením jakéhokoli výzkumného procesu podepsaly formulář informovaného souhlasu.
2. Část 1（Fáze Ⅰb）： Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 65 let (včetně 18 a 45 let). Část 2 (Fáze Ⅱ）): Muži a ženy ve věku 18 až 75 let (včetně 18 a 45).
3. Atopická dermatitida s diagnózou potvrzenou dermatologem (podle kritérií Hanifin a Rajka); a také nástup příznaků alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
4. Středně těžká až těžká atopická dermatitida definovaná IGA skóre ≥ 3, EASI ≥ 16, PP-NRS ≥ 4 a BSA ≥ 10 % při screeningu a vstupní návštěvě.
5. Zdokumentovaná anamnéza (do 6 úst před screeningovou návštěvou) nedostatečné nebo lékařsky nedoporučované odpovědi na topické kortikosteroidy (TCS), topické inhibitory kalcineurinu (TCI), systematickou léčbu nebo fototerapii.
6. Dvakrát denně užívání nevýrazného změkčovadla ve stabilní dávce bez aditiv po dobu alespoň 7 dnů před 1. dnem a pokračovalo po dobu trvání této studie.
7. Dobře komunikujte s vyšetřovateli, pochopte a dodržujte požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

1. mít důkazy o aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekci mycobacterium tuberculosis (TB), jak je definováno zkoušejícími nebo odbornými lékaři podle historie, symptomů, známek, laboratorních testů, T-SPOT testu a zobrazení, pokud subjekty dříve neprodělaly adekvátní průběh terapie minimálně 1 měsíc.
2. Historie duševních poruch, genetická historie duševní poruchy nebo epilepsie léčené antipsychotiky a sedativy.
3. Kromě AD mohou jedinci, kteří mají současnou nebo nedávnou anamnézu klinicky významného závažného imunologického/revmatologického, kardiovaskulárního, jaterního, renálního, gastrointestinálního nebo neurologického onemocnění, nebo mají v anamnéze zhoubné bujení s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazální buněčný nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom děložního čípku in situ, který může vyžadovat systematickou hormonální terapii nebo jiné intervence, může zvýšit riziko definované výzkumníky.
4. Kromě AD mají subjekty další dermatózy, které ovlivňují hodnocení výsledků studie, nebo mají širokou škálu tetování, mateřských znamének, kožních jizev v oblasti kožních lézí.
5. Máte známou poruchu imunity nebo příbuzný prvního stupně s dědičnou imunodeficiencí.
6. Jedinci, kteří podstoupili nebo plánují podstoupit transplantaci orgánu a užívají imunosupresiva, jako je transplantace jater nebo ledvin.

7. Jakákoli z následujících abnormalit:

   1. Během 3 měsíců jedinci, kteří mají akutní infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, bypass koronární artérie nebo implantaci koronárního stentu před 1. dnem;
   2. Máte v anamnéze závažné arytmie, jako je (blok II. nebo III. stupně ATV, syndrom dlouhého QT nebo abnormality QTcF: >470 ms u mužů a >480 ms u žen);
   3. Dekompenzovaná srdeční insuficience (NYHA třída III nebo IV);
   4. Jiné srdeční stavy, které vyžadovaly léčbu a nejsou způsobilé pro studii podle zkoušejícího.
8. Infikován různými viry. V případě hepatitidy B nejsou pro studii způsobilí jedinci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a pozitivní na HBV-DNA. U hepatitidy C jsou vyloučeni jedinci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo na protilátky proti Treponema pallidum, také nejsou způsobilé pro studii.

9. Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě:

   1. Část 1 (Fáze Ⅰb):

      Glykémie nalačno>Horní hranice normálu (ULN);Hypertenze špatně kontrolovaná léky (systolický tlak≥150 mmHg, diastolický tlak≥95mmHg);WBC, neutrofily, počet lymfocytů, počet krevních destiček nebo hemoglobin<spodní hranice normálu (LLN);Sérum kreatinin>ULN nebo eGFR<60 ml/min;Celkový bilirubin, hodnoty AST nebo ALT>ULN;hodnoty PT nebo APTT>ULN;

   2. Část 2 (Fáze Ⅱ):

   Špatně kontrolovaná glykémie nalačno > 10 mmol/l; hypertenze špatně kontrolovaná léky (systolický tlak ≥ 160 mmHg, diastolický tlak ≥ 100 mm Hg); WBC < 3,0 × 109/l, neutrofily < 1,5 × 109/l; Počet lymfocytů<0,8×109/l, Počet krevních destiček<100,0×109/l a hemoglobin<100 g/l;sérový kreatinin>1,5násobek ULN nebo eGFR<40ml/min;celkový bilirubin>1,5násobek hodnot ULN, AST nebo ALT>2násobek ULN;hodnoty PT nebo APTT>1,5násobek ULN .

10. Mají klinickou symptomatickou infekci vyžadující antimikrobiální terapii, jako jsou bakterie, viry, paraziti nebo houby během screeningu.
11. Máte anamnézu (jedinou epizodu) diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo rekurentní (více než jednu epizodu) lokalizovaného dermatomálního herpes zoster.
12. Mít v anamnéze mozkové krvácení nebo mozkový infarkt během 1 roku před 1. dnem.
13. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 6 měsíců před 1. dnem.
14. Mít v anamnéze krvácení (více než 400 ml), jako je trauma, odběr krve nebo darování krve, nebo mít plán dárcovství krve během studie nebo po ní.
15. Byli léčeni inhibitory JAK, jako je Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib nebo Abrocitinib, během 3 měsíců před 1. dnem.
16. Byli léčeni biologickými přípravky AD, jako je Dupilumab, během 8 týdnů nebo 5 poločasů před 1. dnem, podle toho, co je delší.
17. Absolvovali operaci 3. nebo 4. stupně během 8 týdnů před 1. dnem.
18. Byli očkováni živou nebo oslabenou živou vakcínou během 4 týdnů před 1. dnem.
19. Před 1. dnem se zapojili do jakékoli klinické studie léku do 4 týdnů (nebo 5 poločasů rozpadu, v závislosti na delším z nich) nebo do jakékoli klinické studie lékařských přístrojů a nástrojů do 3 měsíců.
20. Byli léčeni jakýmikoli dlouhodobě působícími antikoagulancii, jako je Warfarin, Clopidogrel, nebo jedinci, kteří vyžadují nepřetržitou antikoagulační léčbu, s výjimkou Aspirinu ≤ 100 mg denně.
21. Máte v anamnéze perorální imunosupresiva (např. systémové kortikosteroidy, cyklosporin A [CsA], mykofenolát-mofetil [MMF], interferon-γ [IFN-γ], azathioprin, methotrexát) nebo fototerapii (např. UVB nebo PUVA) do 4 týdnů nebo během 5 poločasů (pokud je známo) před 1. dnem, podle toho, co je delší.
22. Dostali jste místní léčbu, která by mohla ovlivnit atopickou dermatitidu (např. kortikosteroidy (TCS), inhibitory kalcineurinu (TCI) nebo inhibitory PDE-4) během 2 týdnů před 1. dnem.
23. Užívali jste silné inhibitory nebo induktory jaterních metabolických enzymů CYP3A.
24. Subjekty, které nemohou užívat tablety, alergické na aktivní složku nebo pomocnou látku zkoumaného léčiva.
25. Podle názoru výzkumníka mají subjekty v anamnéze gastrointestinální onemocnění, která ovlivní absorpci perorálních léků, jako je gastrointestinální perforace.
26. Těhotné ženy, kojící ženy nebo muži schopné zplodit děti a ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po posledním užití hodnoceného léku.
27. Subjekty, které jsou nevyhnutelné nebo plánují expozici přirozenému nebo umělému ultrafialovému (UV) záření, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit atopickou dermatitidu.
28. Podle názoru zkoušejícího subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.