En undersøgelse af QY201 tablet i forsøgspersoner med moderat til svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

1. Efter at være blevet informeret om forsøgets formål, art, metoder og mulige bivirkninger, indvilligede forsøgspersonerne i at være forsøgspersoner og underskrive en informeret samtykkeformular før starten af ​​enhver forskningsproces.
2. Del 1 (Fase Ⅰb): Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 (inklusive 18 og 45). Del 2 (Fase Ⅱ)): Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 (inklusive 18 og 45).
3. Atopisk dermatitis med en diagnose bekræftet af en hudlæge (i henhold til Hanifin- og Rajka-kriterierne); og også debut af symptomer mindst 6 måneder før screeningsbesøget.
4. Moderat til svær atopisk dermatitis defineret ved en IGA-score ≥ 3, en EASI ≥ 16, en PP-NRS≥4 og en BSA ≥ 10 % ved screeningen og baseline-besøget.
5. Dokumenteret anamnese (inden for 6 munde før screeningsbesøget) med utilstrækkelig eller medicinsk utilrådelig respons på topikale kortikosteroider (TCS), topiske calcineurinhæmmere (TCI), systematisk behandling eller fototerapi.
6. To gange dagligt brug af en stabil dosis, additivfri, mild blødgørende middel i mindst 7 dage før dag 1, og fortsatte i varigheden af ​​dette forsøg.
7. Kommuniker godt med efterforskere, forstå og overhold kravene i dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tegn på aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med mycobacterium tuberculosis (TB) som defineret af efterforskere eller speciallæger i henhold til historie, symptomer, tegn, laboratorietest, T-SPOT-test og billeddannelser, medmindre forsøgspersonerne tidligere havde modtaget et passende forløb behandling i mindst 1 måned.
2. Anamnese med psykiske lidelser, genetisk historie med psykisk lidelse eller epilepsi behandlet med antipsykotika og beroligende midler.
3. Ud over AD, forsøgspersoner, som har en aktuel eller nylig historie med klinisk signifikant alvorlig immunologisk/reumatologisk, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, gastrointestinal eller neurologisk sygdom, eller som har en historie med maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basal sygdom. celle- eller pladecellekræft i huden eller livmoderhalskræft in situ, der kan have behov for systematisk hormonbehandling eller andre indgreb, kan øge risikoen defineret af efterforskerne.
4. Ud over AD har forsøgspersoner andre dermatoser, der påvirker evalueringen af ​​forsøgsresultater, eller har en bred vifte af tatoveringer, modermærker, hudar i hudlæsionsområdet.
5. Har en kendt immundefektlidelse eller en førstegradsslægtning med en arvelig immundefekt.
6. Forsøgspersoner, der har modtaget eller planlægger at modtage en organtransplantation og tager immunsuppressiva, såsom lever- eller nyretransplantation.

7. Enhver af følgende abnormiteter:

   1. Inden for 3 måneder, forsøgspersoner, som har akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypass-transplantation eller koronar stentimplantation før dag 1;
   2. Har en historie med alvorlige arytmier, såsom (grad II type 2 eller III ATV-blok, langt QT-syndrom eller QTcF-abnormiteter: >470 ms hos mænd og >480 ms hos kvinder);
   3. Dekompenseret hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV);
   4. Andre hjertesygdomme, der krævede behandling, og som ifølge investigator ikke er berettigede til undersøgelsen.
8. Inficeret med forskellige vira. For hepatitis B er forsøgspersoner, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positive og HBV-DNA positive, ikke kvalificerede til undersøgelsen. For hepatitis C er forsøgspersoner, der er HCV-antistofpositive, udelukket. Forsøgspersoner, der er antistof- eller Treponema pallidum-antistofpositive, er heller ikke kvalificerede til undersøgelsen.

9. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screeningbesøget:

   1. Del 1 (Fase Ⅰb):

      Fastende blodsukker>Øvre normalgrænse (ULN);Hypertension dårligt kontrolleret af medicin (systolisk tryk≥150mmHg, diastolisk tryk≥95mmHg);WBC, Neutrofiler, Lymfocyttal, Blodpladetal eller Hæmoglobin<nedre grænser for normal (LLN);Serum kreatinin>ULN eller eGFR<60 mL/min;Total bilirubin, AST eller ALT værdier>ULN;PT eller APTT værdier>ULN;

   2. Del 2 (fase Ⅱ):

   Fastende blodsukker dårligt kontrolleret>10 mmol/L;Hypertension dårligt kontrolleret af medicin (Systolisk tryk≥160mmHg, Diastolisk tryk≥100mmHg);WBC<3,0×109/L, Neutrofiler<1,5×109/L; Lymfocyttal<0,8×109/L, Blodpladetal<100,0×109/L og hæmoglobin<100 g/l;serumkreatinin>1,5 gange ULN eller eGFR<40 mL/min;Total bilirubin>1,5 gange ULN, AST eller ALT værdierne>2 gange ULN;PT eller APTT værdier>1,5 gange ULN .

10. Har en klinisk symptomatisk infektion, der kræver antimikrobiel behandling, såsom bakterier, vira, parasitter eller svampe under screening.
11. Har en historie (enkelt episode) med spredt herpes zoster eller dissemineret herpes simplex, eller en tilbagevendende (mere end én episode) af lokaliseret, dermatomal herpes zoster.
12. Har en historie med hjerneblødning eller hjerneinfarkt inden for 1 år før dag 1.
13. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før dag 1.
14. Har en historie med blødning (mere end 400 ml), såsom traumer, blodopsamling eller donation, eller har en plan for bloddonation under eller efter undersøgelsen.
15. Er blevet behandlet med JAK-hæmmere, såsom Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib eller Abrocitinib, inden for 3 måneder før dag 1.
16. Er blevet behandlet med biologiske lægemidler af AD, såsom Dupilumab, inden for 8 uger eller 5 halveringstid før dag 1, alt efter hvad der er længst.
17. Har modtaget grad 3 eller 4 operation inden for 8 uger før dag 1.
18. Er blevet vaccineret med levende eller svækket levende vaccine inden for 4 uger før dag 1.
19. Før dag 1, har tilsluttet sig ethvert klinisk forsøg med lægemiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringsperioder, afhængigt af den længere), eller ethvert klinisk forsøg med medicinske apparater og instrumenter inden for 3 måneder.
20. Er blevet behandlet med langtidsvirkende antikoagulerende lægemidler, såsom Warfarin, Clopidogrel, eller personer, der kræver kontinuerlig antikoagulantbehandling, bortset fra Aspirin ≤100 mg pr. dag.
21. Har en historie med orale immunsuppressiva (f.eks. systemiske kortikosteroider, cyclosporin A [CsA], mycophenolat-mofetil [MMF], interferon-γ [IFN-γ], azathioprin, methotrexat) eller fototerapi (f.eks. UVB eller PUVA) inden for 4 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt) før dag 1, alt efter hvad der er længst.
22. Har modtaget topiske behandlinger, der kunne påvirke atopisk dermatitis (f.eks. kortikosteroider (TCS), calcineurinhæmmere (TCI) eller PDE-4-hæmmere) inden for 2 uger før dag 1.
23. Har fået stærke hæmmere eller inducere af CYP3A metaboliske leverenzymer.
24. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage tabletter, er allergiske over for det aktive stof eller hjælpestof i forsøgslægemidlet.
25. Efter efterforskerens mening har forsøgspersoner en historie med gastrointestinale sygdomme, som vil påvirke absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom gastrointestinal perforation.
26. Gravide kvindelige forsøgspersoner, ammende kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som skitseret i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter sidste brug af forsøgslægemiddel.
27. Forsøgspersoner, der er uundgåelige for eller planlægger at blive udsat for naturlig eller kunstig ultraviolet (UV) stråling, som kan påvirke atopisk dermatitis efter investigators mening.
28. Efter investigators mening forsøgspersoner, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.